交泰丸对对氯苯丙胺酸致失眠大鼠血清细胞因子的影响

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1、交泰丸对对氯苯丙胺酸致失眠大鼠血清细胞因子的影响作者：王红丹，全世建，盛亚男【摘要】【目的】观察交泰丸对与下丘脑—垂体—肾上腺（HPA）轴相关的细胞因子的影响，从而探讨交泰丸“交通心肾”的配伍机理。【方法】选用SD大鼠50只，随机分为正常对照组、模型组、泻心组（单用黄连15g）、补肾组（单用肉桂1.5g）、交通心肾组（m黄莲∶m肉桂=15g：1.5g），每组10只；采用对氯苯丙胺酸（PCPA）一次性腹腔注射（300mg/kg）复制失眠模型后，正常对照组与模型组分别用生理盐水灌胃（2.5g·kg-1·d-1），其他各组以不同配伍比例的药液分别灌胃（2.5g·kg-1·d-1）。采用酶联免疫吸

2、附法检测各组血清中白细胞介素1（IL1）、肿瘤坏死因子α（TNFα）的含量。【结果】模型组大鼠血清中IL1、TNFα的含量均减少，与正常对照组比较有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）；泻心组大鼠IL1、TNFα的含量有所升高，补肾组大鼠IL1、TNFα含量降低，甚至低于模型组，但与模型组比较均无显著性差异（P＞0.05）；交通心肾组大鼠IL1、TNFα的含量升高，与模型组比较有显著性差异（P＜0.05）。【结论】交泰丸“交通心肾”治疗失眠的作用可能与通过黄连与肉桂的配伍改变了与睡眠有关的细胞因子的含量，从而调节HPA轴的分泌活动有关。7【关键词】交泰丸/药理学；

3、失眠/中药疗法；细胞因子/血液；疾病模型，动物；大鼠交泰丸，出自明代《韩氏医通》，由黄连、肉桂两味药物以特殊的配伍比例（质量比为10∶1）组成，具有交通心肾、安神之功效，主要用于治疗心肾不交引起的惊悸、夜寐不安等症，临床疗效确切［1-2］。本研究观察了交泰丸对与下丘脑—垂体—肾上腺（HPA）轴相关的细胞因子的影响。现将结果报道如下。1材料与方法1.1药物黄连和肉桂均购自广州中医药大学第一附属医院，经广州中医药大学中药学院中药鉴定教研室鉴定为正品；对氯苯丙胺酸（PCPA）为美国Sigma公司产品。1.2动物健康清洁级雄性SD大鼠50只，体质量180～200g，从广东省医学实验动物中心购进，合

4、格证号：2006A015。每只大鼠均在相同条件下自由饮水，摄食，保持自然光照。1.3试剂白细胞介素1（IL1）试剂盒（批号：24985001）为B＆M公司产品；肿瘤坏死因子α（TNFα）试剂盒（批号：20061120）为晶美公司产品。71.4主要仪器CR22G高速冷冻离心机（日本日立）；RT2100C酶标分析仪（广州览众医疗设备有限公司）；GSX500BSⅡ型隔水式电热恒温培养箱（上海跃进医疗器械厂）；AUW120D型分析天平（日本岛津）；各种规格移液枪（广州实技科学仪器有限公司）。1.5分组按照随机原则，利用随机数字表法将大鼠分为5组：正常对照组、模型组、泻心组（单用黄连

5、15g）、补肾组（单用肉桂1.5g）、交通心肾组（黄连、肉桂质量比为15g∶1.5g），每组10只。1.6造模［3］除正常对照组外，其他各组均一次性腹腔注射PCPA300mg/kg，30h后观察大鼠行为，复制大鼠完全失眠模型。1.7给药造模成功后，正常对照组与模型组分别用生理盐水灌胃（2.5g·kg-1·d-1），其他各组以不同比例配伍的药液分别灌胃（2.5g·kg-1·d-1），每天1次，连续7d。1.8样品采集与处理实验各组最后一次给药24h后，用100g/L水合氯醛腹腔注射（2.3mL/kg）麻醉后，腹腔静脉取血3mL，静置1h，4℃过夜，1500r/min离心30min，取上清液，

6、大鼠血清中IL1、TNFα含量采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测，均严格按照试剂盒操作。71.9统计学方法采用SPSS11.0统计软件进行统计分析。2结果2.1一般情况大鼠在PCPA腹腔注射30h后出现烦躁不安，白天也活动不停，不能正常睡眠，昼夜节律基本被破坏，出现完全失眠状态，说明失眠模型复制成功。各用药组连续给药7d后，模型组大鼠失眠状态无明显改善，泻心组大鼠失眠有一定好转，补肾组大鼠失眠有加重的趋势，交通心肾组大鼠失眠明显减轻。2.2各组大鼠血清IL1、TNFα含量比较表1结果显示，模型组IL1、TNFα水平显著性降低（P＜0.05或P＜0.01）；交通心肾组IL1、

7、TNFα水平显著性升高（P＜0.05）；泻心组IL1、TNFα水平有一定程度升高，补肾组以上2指标水平低于模型组，但与模型组比较均无显著性差异（P＞0.05）。表1各组大鼠血清IL1、TNFα含量比较统计方法：方差分析；①Ｐ＜０.０５，②Ｐ＜０.０1，与正常对照组比较；③Ｐ＜０.０5，与模型组比较3讨论7中医认为人的睡眠是营卫之气正常循行，阴阳之气规律转化的结果，这种规律性遭到破坏，则人体就表现出睡眠障碍。现代