依帕司他对早期2型糖尿病肾病的保护作用

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1、依帕司他对早期2型糖尿病肾病的保护作用作者：万青松欧继红谢红萍杨波【摘要】目的探讨依帕司他对早期2型糖尿病肾病尿白蛋白排泄率（UAE）的影响。方法36例2型早期糖尿病肾病患者在原来治疗的基础上，予依帕司他150mgqd治疗16个月，并在治疗前后测患者UAE、血压、体重指数（BMI）、血清肌酐清除率（Ccr）及血糖、血脂。结果依帕司他治疗前后患者血糖、血脂、血压、BMI、Ccr没有显著变化（P>0.05），治疗后UAE比治疗前UAE显著下降(P<0.01)。结论依帕司他可以阻抑早期糖尿病肾病的病情发展

2、。【关键词】依帕司他UAE型糖尿病肾病加速的多元醇代谢途径是糖尿病肾病的重要发病机制:二脂酰甘油（DAG）重新合成增多，蛋白激酶C(PKC)活性增强，转化生长因子β1（TGFβ1）产生增多，细胞外基质增加［1］。醛糖还原酶抑制剂依帕司他，可以调节多元醇代谢途径，据报道能够改善糖尿病大鼠高滤过、减少微蛋白尿而阻抑早期糖尿病肾病的发展［2］，尿白蛋白排泄率(UAE)是诊断2型糖尿病肾病蛋白尿的敏感指标，UAE的增加是2型糖尿病肾病加重的有力依据，基于以上理论依据，笔者观察了依帕司他对早期糖尿病肾病的影响，现报道如下

3、。7　　1材料与方法　　1．1研究对象　　36例2型糖尿病肾病患者均为我院住院或门诊随访病人，均符合世界卫生组织（WHO）2型糖尿病肾病的诊断标准，且UAE介于30～200μg/min,患者均没有明显冠心病、严重心律失常、心功能衰竭、恶性高血压、严重血液或肝脏疾病，且无其他泌尿系疾病，测定UAE时患者均没有发热、感染、剧烈运动。其中男性19例，女性17例，平均年龄55.3岁（49～65岁）,平均糖尿病病史6.2年（3～9年），其中21例仅通过口服降糖药控制血糖，15例加用胰岛素控制血糖，血糖、血脂控制较理想，其

4、中10例有轻度高血压，6例用氨氯地平控制血压，4例用硝苯地平控释片控制血压，试验期间控制血压、血糖的治疗维持不变，所有患者均接受小剂量拜阿斯匹林治疗，均未使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）及他汀类降脂药物。　　1.2研究方法　　保持生活方式基本不变，在控制血压、血糖治疗的基础上，36例早期2型糖尿病肾病患者每日清晨加服1507mg依帕司他（扬子江药业公司,批号0107081）治疗16个月，并在治疗前后测量患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(GHbA1c)、血脂、收缩压、舒张

5、压、体重指数（BMI）、肌酸酐（Scr）、血清肌酐清除率（Ccr）、UAE。其中，FPG用氧化酶法，GHbA1c用微层析柱法，UAE用放射免疫法（留取24h尿液，测定24h尿白蛋白量），Ccr用血、尿肌酐及每分钟尿量计算，并以人体表面积1.73m2较正，以mL/min/1.73m2表示，胆固醇、三酰甘油、尿肌酐、Scr均用BECK全自动生化仪测定，治疗前后均测清晨血压3次，取其均值。　　1．3统计学方法　　实验数据用(±s)表示，各项数据治疗前后的比较用配对t检验，由SPSS13.0统计软件完成，P<0.

6、05为差异有显著性。　　2结果　　　　　治疗前后FPG、GHbA1c、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、BMI、Scr、Ccr没有显著的变化，治疗前UAE为（186.2±43.1）μg/min，治疗后降至（122.3±51.7）μg/min，差异有显著性,P<0.01。见表1。　　表1治疗前后各指标的变化（略）7　　Table1Comparisonofclinicalcharacteristicsandlaboratorydatabeforeandaftertreat

7、mentwithepalrestat　　与治疗前比较:*P<0.01　　3讨论　　　　吸烟、肥胖、高血脂、高血糖、高血压、发热、剧烈运动均可导致早期糖尿病肾病UAE增加,戒烟、减肥、降糖、降压及他汀类降脂药、ACEI或(和)ARB均可降低早期糖尿病肾病患者UAE［3］。本试验采用前后对照的方法，患者生活方式基本不变，可以排除试验对象吸烟对UAE的影响，均在同等条件下测量UAE，可以避免发热、感染、剧烈运动对UAE的干扰;试验前后BMI无明显变化，可以排除肥胖对其UAE的影响;试验期间所有患者均未使用他汀类

8、降脂药、ACEI和ARB，可以避免这些药物对试验结果的影响;试验前后患者血压保持稳定，说明依帕司他并非通过降压来降低早期2型糖尿病肾病UAE;试验前后血糖、血脂无显著区别，说明依帕司他亦非通过降糖、降脂来降低早期2型糖尿病肾病UAE;试验前后Scr、Ccr无明显变化，说明患者肾功能保持稳定,依帕司他并没有通过降低肾小球滤过率而降低UAE。进行性的蛋白尿增加是糖尿病肾病的临床特征，依帕司