如何选择外周t细胞淋巴瘤治疗方案

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1、如何选择外周T细胞淋巴瘤治疗方案医师网 2013-08-01 分享作者:解放军307医院淋巴头颈肿瘤科 杨秋实 仲凯励 张伟京 外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组疾病的统称,是具有成熟T细胞免疫表型的异质型形态改变的侵袭性肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例的5%~15%。许多不同的临床综合征包括在这群疾病中,包括外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS/PTCL-U)、血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)、间变大细胞淋巴瘤(ALCL,ALK-/ALK+)、肝脾T细胞淋巴瘤(HSTL)、肠病相关性

2、T细胞淋巴瘤(EATL)等。其中,PTCL-U和ALCL是PTCL最常见的两种亚型。而结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)通常不包含在内。PTCL的发病率具有地域和种族的差异。国际T细胞淋巴瘤计划是针对全部NK/T细胞全球发病情况的研究,截至2013年已经入组1314例患者,结果显示亚洲地区结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)发病率较高,而欧美地区AITL和PTCL-NOS发病率较高,全组5年总生存(OS)率不到50%。由于PTCL的总体预后较差,其一线治疗一直是临床关注的热点。近年来选用高强度化疗治疗的方案治疗

3、,如EPOCH、HyperCVAD/HD-MTX/Ara-C,但总体疗效不佳。因此如何提高外周T张伟京教授细胞淋巴瘤一线诱导化疗的疗效值得医生思考。PTCL的发病率具有地域和种族的差异。国际T细胞淋巴瘤计划是针对全部NK/T细胞全球发病情况的研究,截至2013年已经入组1314例患者,结果显示亚洲地区结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)发病率较高,而欧美地区AITL和PTCL-NOS发病率较高,全组5年总生存(OS)率不到50%。由于PTCL的总体预后较差,其一线治疗一直是临床关注的热点。近年来选用高强度化

4、疗治疗的方案治疗,如EPOCH、HyperCVAD/HD-MTX/Ara-C,但总体疗效不佳。因此如何提高外周T细胞淋巴瘤一线诱导化疗的疗效值得医生思考。传统化疗一线方案选择CHOP/CHOP样方案早在1993年,Meta分析结果就显示,2912例NHL患者中,208例PTCL患者有87%采用CHOP方案诱导化疗,中位化疗2周期,其中完全缓解(CR)率为57%,之后32%行自体造血干细胞移植,10%行异基因造血干细胞移植,5年OS仅为28.5%,无事件生存(EFS)率为18.4%。与其他一线治疗方案相

5、比,疗效无明显差异,因此尽管疗效欠佳,CHOP方案仍作为当时的PTCL一线治疗方案。迄今CHOP方案还是全球医生的一线治疗选择吗?近年在国际T细胞淋巴瘤计划的基础上开展的全球前瞻性多中心观察性研究COMPLETE结果显示,一线治疗选用化疗者占86%,其中选用CHOP或CHOP样方案占39%,仍然是PTCL一线治疗最多的选择。是否调整CHOP方案能够提高PTCL的疗效?德国高侵袭性非霍奇金淋巴瘤研究组入组343例T细胞淋巴瘤患者,289例(ALCLALK+78例、ALCLALK-113例、AITL28例

6、、PTCL-U70例)选用CHOP或CHOPE方案,提示加用依托泊苷有利于改善生存,但除ALCLALK+者,其他亚型PTCL仍预后不良。根据以上结果,EPOCH方案有可能进一步提高CHOP方案的疗效。Dunleavy报道EPOCH方案治疗ALCL,其中ALK-患者的15年PFS与ALK+患者基本一样,达70%,远高于常规CHOP方案。因此2013年NCCN指南将EPOCH方案列入PTCL一线治疗。解放军307医院采用EPOCH方案治疗71例初治T细胞淋巴瘤患者,其中可评价病例58例,包括NK/T细胞淋

7、巴瘤21例、ALCL15例、血管免疫母细胞淋巴瘤9例、PTCL-NOS7例、蕈样霉菌病2例、皮肤CD4+T细胞淋巴瘤1例、肠病T细胞淋巴瘤1例。CR为53.6%,部分缓解(PR)为30.4%,疾病稳定(SD)为9%,疾病进展(PD)为14%,客观缓解率(ORR)为25%。2例治疗期间因肿瘤出血致死。远期疗效尚待评估,但是EPOCH近期疗效提高或带来远期生存获益。其他化疗方案■ 左旋门冬酰胺酶 我国学者应用含左旋门冬酰胺酶的方案治疗T细胞淋巴瘤积累的经验值得关注。2000年勇威本等报道21例难治性T细胞

8、淋巴瘤患者,加用左旋门冬酰胺酶组疗效明显优于对照组,2年生存率分别为45.4%和0%。2009年又报道39例NK细胞淋巴瘤患者,3年和5年OS率均为66.9%,明显高于常规化疗。■ 吉西他滨 前期吉西他滨单药或多药联合方案的研究显示,虽病例数较少(不足20例),但总反应率均达70%,高于常规CHOP方案。Ⅱ期临床试验采用PEGS方案(顺铂、依托泊苷、吉西他滨和甲强龙),入组33例PTCL患者,79%为初治病例,其中PTCL-NOS15例、ALCLALK-

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