三阴性乳腺癌tnbc治疗进展

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1、三阴性乳腺癌治疗进展teyna滕文静三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展TNBC的定义及流行病学TNBC的分型、特征及标志物TNBC的预后TNBC的治疗进展流行病学每年全球约一百万例乳腺癌新发病例，其中超过17万为三阴乳腺癌(TNBC)130%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的平均诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁3TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达39%，同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右41.AndersCK,CareyLA.ClinBreastCancer.2009;9(s2):S73-S81.2.Rod

2、yA,etal.Breast2007;16:235-240.3.DentR,etal.ClinCancerRes,2007;13:4429–4434.4.CareyLA,etal.Race,JAMA.2006;295(21):2492-2502.TNBC定义三阴性乳腺癌（TriplenegativebreastcancerTNBC）指雌激素受体（estrogenreceptorER)、孕激素受体（progesteronereceptorPR)和人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthFactorrecep-tor-2,Her-2)均为阴性的乳

3、腺癌，此类乳腺癌临床复发早，进展快，生存短，且目前尚无针对性的治疗，因而逐渐引起医学界的广泛关注。1.NielsenTO,etal.ClinCancerRes2004;10:5367-5374.2.LivasyCA,etal.ModPathol2006;2:264-271.3.BertucciF,etal.IntJCancer2008;123:236-240.4.KreikeB,etal.BreastCancerRes2007;9(5):R65.TNBCBRCAdeficientBLBC亚型TNBC与其他亚型的关系TNBCBRCAdeficientBLBCTNBC

4、的分型、特征及标志物TNBC可分为基底细胞样型和非基底细胞样型，其中前者占75%~80%TNBC核分级高，组织学分级高，肿瘤侵袭性强，切缘易受侵，多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化带，伴“缎带样”结构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润，而中心纤维化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC易发生远处转移有关TNBC标志物表达情况ERPRHER2CK5/6EGFRc-KitP-cadherinp53ARE-cadherinBRCA1++++++_____注:HR:激素受体;EGFR:表皮生长因子受体:CK:细胞角蛋白;cadherin:钙黏蛋白;AR:雄激素受体TNBC不是“一

5、种”疾病最新的研究，发现六种表型：基底细胞样型1BL1基底细胞样型2BL2免疫调节型IM间质型M间质干细胞样型MSL管腔雄激素样型LAR临床特征TN乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征与其它类型相比最差的总生存率和无病生存期腋窝淋巴结转移率低但肺转移的发生较早，和骨转移相比内脏转移率高脑转移几率也较高局部复发率较高，复发危险多发生在治疗后的1～3年内，TNBC的预后预后极差，5年生存率不足15%复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移发生率高，可迅速出现远处转移而导致死亡与非TNBC相比，TNBC患者的无病生存与肿瘤大小、淋巴结状态和雄激素状态相关。并可据此进行转移

6、复发的风险评估!以指导临床治疗方案。ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNBC治疗建议(1)对激素受体阴性的乳腺癌，应考虑选择细胞毒药物治疗对于以蒽环类药物为基础辅助化疗的进展者，一线治疗首选以紫杉类为基础的化疗。这是唯一具有1类证据水平(1A)的标准治疗对于多数患者，单药细胞毒药物序贯化疗与联合化疗的总生存期无显著差异。但前者的毒性反应相对较少，患者生活质量较高。ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNBC治疗建议(2)二线及以上的治疗仍无标准治疗，缺乏相应的循证医学证据每种化疗方案的持续时间及化疗周期数要遵循个体化治疗

7、的原则。三线以后的治疗，应考虑患者是否具备良好的体能状态评分(PS)及其对之前化疗的反应不主张大剂量化疗NCCN指南对TNBC治疗建议(1)激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗推荐pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2cm)的患者：肿瘤≤0.5cm或微浸润，其中对pN0者不考虑化疗，对pN1mi者考虑化疗；肿瘤0.6~1.0cm，考虑化疗(1类证据)肿瘤>1cm，应行辅助化疗(1类证据)淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个>2mm的转移灶)的患者；应行辅助化疗(1类证据)NCCN指南对TNBC治疗建议(2)ER和PR阴性、

8、或ER阳性