药理学四环素类及氯霉素类课件

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1、四环素类及氯霉素类Tetracyclines&Chloramphenicols四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用，对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。内容提要四环素类四环素多西环素米诺环素氯霉素类氯霉素甲砜霉素内容提要基本要求掌握：1.四环素类药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用；2.四环素的体内过程、不良反应；3.氯霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用及不良反应。熟悉：多西环素和米诺环素的特点。了解：1.广谱抗生素的概念和药物分类；2.其他药物的特点。第一节四环素类●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是

2、酸、碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，药用其盐酸盐。●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相似，属快速抑菌药。●药物分类天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素【抗菌作用特点】●抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。●由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作为本类药物的首选药。首选多西环素。●土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其他同类药物；对细菌感染很少使用。●金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。第一节四环素类【抗菌机制和耐药机制】●与核糖体30

3、S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。●改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其他重要成分外漏，抑制细菌DNA复制。●高浓度时具有杀菌作用。●耐药机制①细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。②细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白OmpF减少，药物难以进入菌体。③细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。④细菌产生灭活酶，使药物失活。第一节四环素类【临床应用】四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）；●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）；●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）；

4、●某些螺旋体感染（回归热等）；●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；●鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。第一节四环素类【抗菌特点】●对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度时具有杀菌作用。●对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。●对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。●对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。四环素第一节四环素类【体内过程】●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+、Mg2+、Al3+等金属离子与四环素络合而减少其吸收。●碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环素的溶解度，减少其吸收。●酸性药物如维生素

5、C促进四环素吸收。●可进入胎儿血循环及乳汁，并可沉积于新形成的牙齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的10～20倍。●20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染，碱化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6～9h。第一节四环素类【不良反应】●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起静脉炎。●二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。真菌感染多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。假膜性肠炎由四环素耐药的艰难梭菌感染所致表现为剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡；

6、立即停药并口服万古霉素或甲硝唑。第一节四环素类【不良反应】●对骨骼和牙齿生长的影响四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全；还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。●其他长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤，多见于孕妇特别是肾功能异常的孕妇。偶见过敏反应，并有交叉过敏。也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。●禁忌孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其他四环素类药物。第一节四环素类多西环素●属长效半合成四环素类，是四环素类药物的首选药；抗菌活性比四环素强2～10倍，具有强效、速效、长效的特点；消除t1

7、/2长达12～22h，每日用药1次。●口服吸收良好，不易受食物影响。大部分药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在，很少引起二重感染。●少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便中药物排泄增多，故肾衰竭时也可使用。●应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位30min以上，以避免引起食道炎。静脉注射时，可能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。第一节四环素类米诺环