特殊人群用药版,课件

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1、第二讲特殊人群的临床用药武汉大学基础医学院药理学系汪晖(教授、博导)第2章临床药动学 第7章妊娠期和哺乳期合理用药 第8章新生儿及儿童用药 第9章老年人用药主要内容第2章 临床药动学 (药物的体内过程)药物代谢动力学(药动学,pharmacokinetics)研究内容:研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程,定性描述药物在体内的变化过程(absorption,distribution,metabolism,elimination,ADME)研究体内药物浓度随时间变化的规律,主要以数学模型与公式定量地描述药物随时间改变的变化过程(Time-effectrelationship)

2、一、药物通过细胞膜的方式被动转运主动转运通过脂质扩散通过水性扩散通过载体转运(简单扩散)(滤过)(易化扩散、主动转运)简单扩散(simplediffusion)脂溶性药物扩散,依赖膜两测药物浓度差,借助其脂溶性从高浓向低浓转运,为被动转运,不耗能。绝大部分药物按此方式转运。离子障(ion-trapping)现象绝大多数药物弱酸性或弱碱性药物。非解离型(分子状态)的药物脂溶性高,易通过细胞膜脂质层;解离型(离子状态)的药物极性高,不易通过细胞膜,被限制在膜的一侧。药物pKa值和解离比例用Handerson-Hasselbalch公式计算临床意义:影响药物的吸收、分布、代谢和排

3、泄过程。如用于药物中毒的解救,服用碳酸氢钠,可碱化血液和尿液,促进弱酸性镇静催眠药物苯巴比妥排泄;服用氯化铵,可酸化血液和尿液,促进弱碱性抗高血压药物美卡拉明排泄。2.滤过(filtration)水溶性药物依赖膜两侧浓度差,借助流体静压或渗透压从高浓向低浓转运,为被动转运,不耗能。大多数上皮细胞容许药物分子量小于100~150Da通过;大多数毛细血管上皮细胞容许药物分子量小于20000~30000Da通过;脑内的大部分毛细血管壁则无空隙。载体转运(carrier-mediatedtransport)需要特殊跨膜蛋白有选择性、饱和性和竞争性易化扩散(facilitateddi

4、ffusion)不能逆电化学差转运,不需要能量,为被动转运主动转运(activetransport)ATP供能或逆电化学差转运,需耗能P-糖蛋白是一重要的主动转运载体肠道肾脏血脑屏障ABC(ATP-bindingcassette)转运蛋白超家族P-gp:ATP依赖型膜转运蛋白具有外排泵功能,排出胞内药物或毒物乳腺癌耐药蛋白多药耐药相关蛋白1,2,3多药耐药相关蛋白4,5P-糖蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein)影响药物通透细胞膜的因素药物解离度药物分子通透系数(脂溶度)细胞膜膜表面积大小膜两侧药物浓度差膜厚度体液pH值血流量药物自用药部位转运进入血液循环的过程。不

5、同给药途径及剂型的疗效差异?二、吸收(absorption)1.胃肠道给药吸收方式及部位:口服给药(peros)小肠粘膜舌下给药(sublingual)颊粘膜直肠给药(perrectum)直肠粘膜存在首过消除?首关消除First-passelimination肝脏代谢小肠代谢肺脏代谢胆汁排泄呼吸道给药鼻咽部喷雾剂小支气管沉积10m微粒肺泡吸收5m微粒局部给药产生局部作用,部分全身作用脂溶性药物也可经皮肤给药而产生全身治疗效果注射给药静脉注射(intravenousinjection,iv)静脉滴注(intravenousinfusion,ivindrop)肌内注射(in

6、tramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)三、分布(distribution)影响因素血浆蛋白结合率血流速度与器官大小与组织蛋白结合体液pH与药物解离度屏障组织药物从血循环到达机体各部位和组织的过程1.血浆蛋白结合率D+PDP取决于药物游离浓度、血浆蛋白量、药物与血浆蛋白亲和力。弱酸性药物与白蛋白结合,弱碱性药物与白蛋白、脂蛋白、1-酸性糖蛋白结合。结合型药物无活性,不能跨膜转运。高蛋白结合率=低表观分布容积/低排泄功能药物与血浆蛋白结合的特异性低,易发生竞争性置换的药物相互作用,如华法林和保泰松。高血浆蛋

7、白结合率的药物易发生药物相互作用!器官血流速度与器官大小吸收的药物通过血循环迅速向全身组织输送,首先向血流速度大的器官分布。如硫喷妥钠存在再分布(redistribution)。与组织蛋白结合药物与某些组织细胞成分具有特殊亲和力,使这些组织中药物浓度高于血浆游离药物浓度,使药物的分布具有一定的选择性。如:碘、钙、氯喹、庆大霉素。4.体液pH与药物解离度弱酸性药物:胞外>胞内弱碱性药物:胞内>胞外如:临床抢救巴比妥类药物中毒5.屏障组织血脑屏障(blood-brainbarrier)胎盘屏障(placentalbar

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