ＨＬＡ－ＤＲ基因与肝细胞癌的相关性研究.doc

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1、ＨＬＡ－ＤＲ基因与肝细胞癌的相关性研究作者：王义成　李建忠　李长缨　柳富会　　【摘要】目的探讨中国HBV感染人群HLA-DR基因与肝细胞癌的相关性。方法应用　　PCR-SSP方法对102例慢性乙型肝炎患者(实验1组)、38例肝硬化患者(实验2组)、34例肝细胞癌患者(实验3组)及1383例中华骨髓库山东分库无血缘关系自愿骨髓捐献者(对照组)的HLA-DR等位基因进行检测，分析其表达与肝细胞癌的相关性。结果HLA-DR1在实验3组中的分布频率较对照组明显增高(χ2=4．80，P<0．05)，HLA-DR13在实验3组中的分布频率较实验1组明显增高(χ2=

2、5．56，P<0．05)，实验2组与实验3组比较差异均无统计学意义。结论HLA-DR1可能是肝细胞癌的易感基因，携带HLA-DR13基因位点的HBV感染者更易发展为肝细胞癌，HLA-DR各等位基因表型频率在肝硬化和肝细胞癌患者中的分布无差异。　　【关键词】HLA-DR；肝细胞癌；肝硬化；慢性乙型肝炎　　　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheassociationbetweenHLA-DRallelesandhepatocellularcarcinoma.MethodsExperimentgroupswerecom

3、posedof102patientswithchronichepatitisB(group1)，38patientswithlivercirrhosis(group2)and34patientswithhepatocellularcarcinoma(group3)．Thecontrolgroupwascomposedof1383marrowdonorsfromChinaMarrowBankShandongBranch．HLA-DRweretypedbyPCR-SSP．ResultsHLA-DR1weresignificantlymorefrequenting

4、roup3comparedwiththecontrolgroup(χ2=4．80，P<0．05)，HLA-DR13wassignificantlymorefrequentingroup3comparedwithgroup1(χ2=5．56，P<0．05)，therewasnosignificantdifferencebetweengroup2andgroup3．ConclusionTheHLA-DR1mightbeassociatedwithhepatocellularcarcinoma．PatientswithHBVinfection,whoc

5、arriedHLA-DR13allelicgeneshadhepatocellularcarcinomaeasier.AllkindsofHLA-DRallelicgeneshadnosignificantlydifferentfrequencybetweenpatientswithlivercirrhosisandthosewithhepatocellularcarcinoma.　　【Keywords】HLA-DR；Hepatocellularcarcinoma；Livercirrhosis；ChronichepatitisB　　3　　肝细胞癌(HCC)

6、是世界范围内发病率很高的恶性肿瘤之一，全世界每年新增病例超过100万人，尤其亚太地区居多。在我国90%以上HCC患者伴有HBV感染，持续HBV感染发生HCC的概率比正常人高100~200倍，约有10%~25%的慢性乙型肝炎(CHB)最终发展为HCC[1]。HBV感染后，机体对病毒的清除能力及感染后疾病的转归，很大程度上取决于个体间基因组的差异。而后者主要取决于人类主要组织相容性复合体(MHC)。人类白细胞抗原(HLA)是MHC的基因产物，其中HLA-DRB1的基因多态性最为复杂，它在HBV感染的各种预后中发挥重要作用。本研究采用PCR/SSP技术对此进行分析

7、，从基因水平了解遗传因素在肝细胞癌的发病机制中所起的作用。　　1材料与方法　　1．1研究对象①实验组：随机选取2007～2008年间青岛市传染病医院住院患者174例(均为HBV感染者)，其中慢性乙型肝炎102例为实验1组［男62例，女40例，年龄18~54岁，平均(32．6±12．3)岁］，肝硬化患者38例为实验2组［男18例，女20例，年龄35~73岁，平均(52．5±8．4)岁］，原发性肝癌患者34例为实验3组［男27例，女7例，年龄33~76岁，平均(53．8±9．5)岁］。均按照2005年中华医学会肝病学分会和传染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎

8、防治指南》中的诊断标准进行诊断和分类[2];②对照组