XPA基因表达与结直肠癌发生发展及预后关系的研究

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1、中国医科大学硕士学位论文分类号：R6单位代码：10159密级：公开学号：201520254硕士学位论文中文题目：XPA基因表达与结直肠癌发生发展及预后关系的研究英文题目：ExpressionofXPAgeneintheinitiation,progressionandprognosisofcolorectalcancer论文作者：冯雪指导教师：邢承忠教授学科专业：外科学完成时间：2018年2月中国医科大学硕士学位论文中国医科大学硕士学位论文XPA基因表达与结直肠癌发生发展及预后关系的研究ExpressionofXPAgeneinth

2、einitiation,progressionandprognosisofcolorectalcancer论文作者冯雪指导教师邢承忠教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科外科学研究方向胃肠道肿瘤论文起止时间2016年1月—2018年2月论文完成时间2018年2月中国医科大学（辽宁）2018年2中国医科大学硕士学位论文摘要目的：在DNA损伤识别步骤中，作为核苷酸切除修复不可或缺的因子，XPA与一系列蛋白质因子相互作用以启动修复过程。在全世界范围内，结直肠癌不管在男性还是女性群体，均具有高发病率以及高致死率的特

3、点。然而，XPA在结直肠癌（CRC）中的表达特征及其对CRC预后的影响仍不明确，因此寻找出一个有效的与结直肠癌发生发展及预后相关的肿瘤学标志物将十分有利于我们分析结直肠癌的发病原因、指导临床方案的制定以及评估患者的预后。研究方法：本研究共纳入283例结直肠癌（CRC）及其癌旁正常组织、265例腺瘤（CRA）与203例正常组织（CON）标本。用免疫组织化学染色方法检测XPA基因在各组织样本中的表达情况。XPA蛋白在各疾病组织之间的表达差异以及结直肠癌组织中XPA蛋白与临床病理参数的关系非参数检验统计。单因素和多因素的COX模型用于分析

4、XPA蛋白表达与结直肠癌预后关系。同时，我们分析了TCGA数据库，以此来探究XPA在mRNA层面的表达是否与结直肠癌的预后有相关性。结果：XPA蛋白在癌前病变腺瘤组表达量最高。相较于结直肠癌癌旁组织，XPA蛋白低表达于肠癌组织中(P=0.001)。同样，亚群分析结果显示，在男性群体(P=0.004)，结肠组织(P=0.009),直肠组织(P=0.015)，老年组（＞60岁）(P=0.026)，年轻人组（≤60岁(P=0.008)，癌组织中的XPA蛋白表达量都低于临近癌旁正常组织。表达与病理参数之间相关性的分析结果显示，饮酒的结直肠癌

5、患者XPA蛋白表达量更高(P=0.032)。分析XPA蛋白表达量与结直肠癌患者预后关系：XPA蛋白越高，患者预后越好。(HR=0.62,95%CI:0.39-0.97,P=0.037)。分层分析结果显示，年龄＞60组的患者(adjustedHR=0.48,P=0.021)，直肠癌患者(HR=0.56,P=0.037)，没有癌组织远处转移的患者(HR=0.58,P=0.033)，没有肿瘤组织种植的患者(HR=0.40,P=0.006;adjustedHR=0.44,P=0.028)以及肿瘤直径＞4cm(HR=0.49,P=0.023)

6、患者，XPA蛋白高表达的患者预后更好。结论：与邻近结直肠癌癌旁正常组织相比，癌组织中XPA蛋白表达量显著降低。高表达XPA蛋白的结直肠患者特别是直肠癌患者预后较好。因此，XPA蛋白与CRC的发生发展及预后相关联，XPA可能是一种新的生物学标记物，但可能不是独立预测CRC患者预后的因素。关键词：XPA，表达，结直肠癌II中国医科大学硕士学位论文AbstractBackground:AsanindispensablefactorinDNAdamagerecognitionstepofnucleotideexcisionrepair,XP

7、Ainteractswithaseriesofproteinstoinitiaterepairprocess.TheexpressioncharacteristicsofXPAincolorectalcancer(CRC)anditsinfluenceonCRCprognosisremainelusive.TheroleofXPAexpressionintheoccurrence,developmentofCRCisstillelusive,neitherisclearconcerningtherelationofXPAexpres

8、sionwithclinicalbiologicalbehaviorandprognosisofCRC.TheaimofthisstudywastoexploretheeffectofXPAintheinitiation,progre