帕金森病进展课件

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1、帕金森病进展帕金森病的历史1817年，英国医师JamesParkinson1892年Charcot首次提出帕金森病（Pakinson‘sdisease，PD）1912年发现Lewy小体1919年Tretiakoff发现黑质细胞丢失1929年Economa报告脑炎后PD1949年Mjones提出PD与遗传有关1960年Hornykiewiz发现PD病人脑内AD缺乏1962年Barbeau发现左旋多巴可改善PD症状1983年Langston发现MPTP可引起PD综合征1997年发现α-Synuclein基因突变1998年发现Parkin基因

2、突变可致早发性常染色体隐性遗传家族性PDPD流行病学PD发病率（单位：/10万人）吸烟者PD发病率低尼古丁是吡啶衍生物，可竞争性抑制MPTP吸收，香烟中的4-苯吡啶可保护动物免受MPTP损害吸烟者血小板MAO-B活性较不吸烟者低25%吸烟能诱导体内某些解毒酶活性PD的病因与发病机制病因病因不明，目前认为环境毒素（MPTP）作用于有遗传基因缺陷的易感个体而发病。老龄化也是重要原因发病机制(DA神经元缺失):氧化应激学说线粒体功能障碍学说细胞调亡学说遗传易感个体PD与氧化应激反应MPTP是一种脂溶性化工原料，改变镇痛药生产条件而产生，进入胶

3、质细胞经MAO-B氧化为毒性MPP+，由DA载体进入DA神经元，抑制线粒体复合体I活性，导致氧化应激反应，产生大量氧化产物损伤DA神经元DA内源性毒性作用：DA自动氧化产生自由基等毒性物质DA代谢DA合成DA代谢PD神经病理光镜：黑质背侧致密部黑色素神经元减少。Lewy小体：HE染色在黑质、兰斑、迷走神经背核、无名质中的溃变细胞和部分存活的神经元内发现嗜酸性包涵体Lewy小体。PD是恒定出现Lewy小体的唯一疾病PD临床表现多于50岁后发病，男多于女，起病慢，进展缓慢主要的临床表现：震颤肌强直运动障碍植物神经症状其它PD的诊断诊断标准，

4、具有下列特征三项以上：起病：一个或多个肢体运动缓慢；明显单侧分布形式；铅管样或齿轮状肌强直；治疗2个月内对L-多巴反应良好排除PD综合征影像学检查左旋多巴试验、阿朴吗啡试验PD的鉴别诊断良性震颤多发性脑梗塞Alzheimer病伴锥体外系症状多系统萎缩进行性核上性麻痹弥漫性Lewy体病皮质纹状体变性其它：药物性、肿瘤性、血管性、炎症性等PD的影像学改变CT：无特征性高磁场MRI：T2相壳核后外侧出现低信号区，由铁含量增加所致PET：DA受体功能显像DA突触前功能显像PD无葡萄糖代谢率变化，而PD综合征明显下降SPECT进行性核上性麻痹（P

5、SP）是中老年人少见的中枢性变性疾病。平均年龄55岁，本病易误诊为PD。主要病理改变在锥体外系、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ颅神经核，表现神经细胞变性减少，神经元纤维缠结，神经元空泡变性，胶质细胞增生。临床特征：进行性核上性眼肌麻痹全身轴性肌张力增高后期球麻痹进行性核上性麻痹（PSP）多系统萎缩原发性直立性低血压橄榄桥脑小脑变性纹状体黑质变性多系统萎缩临床表现：植物神经症状小脑性共济失调PD症状群锥体束征、球麻痹精神障碍CT、MR脑萎缩、小脑中脚、脑桥基底部变性，脱髓鞘见长T1、T2信号血管性PD综合征特点：病人多有高血压、糖尿病或反复甲亢史起病可急可缓

6、、可隐匿体征：少有震颤，常见锥体束征及假性球麻痹，可有铅管样强直、非对称强直、步态慌张、痴呆MR：分水岭区、基底区、额叶缺血性损害左旋多巴疗效不佳排除其它PD综合征及可能与PD并存帕金森病的药物治疗帕金森病(P0)是一病因迄今不明的神经系统变性疾病，其黑质多巴胺(DA)神经元变性减少，纹状体DA不足，导致DA与Ach失衡引起的疾病，现对其药物治疗作一复习。PD药物疗原则合理用药有利延缓病程，减少副作用，改善症状轻型及年轻患者以功能锻炼为主，选用执胆硷药、受体激动剂、；单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺之一，推迟使用L-多巴。失代偿期工作/生活已

7、受影响，使用多巴制剂，或与以上药物合用，以最小剂量获得最佳疗效。L-多巴L-多巴60年代用子临床，至今仍是最有效药物，L-多巴进入脑内脱羧成DA，补充黑质纹状体系统DA不足，达到治疗目的。为避免大量L·多巴外围脱羧引起DA外围翻作用，临床多用复方制剂，其中加入脱羧酶抑制剂。脱羧酶抑制剂不能通过血脑屏障，仅在外周发挥作用。美多巴(Madopar)，L-多巴+卡丝肼多巴，用量，125mg/日，每周增125mg，最大量250mg/次，4次/日。息宁(Sinemet)，L-多巴+卡比多巴，剂型10／100，25／100，25／250(L-多巴/

8、卡比多巴)自10／100半片，2次/日，每3天增加10／100，1片，最大量不过25／250(L-多巴／卡比多巴)，4片/日。L-多巴治疗中的问题久用L-多巴2~5年疗效降低原因：病情进展药物代谢产物，如单