丙肝标准治疗课件

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1、丙肝的治疗策略——抗病毒治疗学习目标掌握丙肝抗病毒治疗的标准方案了解丙肝基因型的重要意义了解丙肝病毒学应答的模式了解EVR的预测价值病例1患者男,48岁,1年前常规体检发现肝功能谷丙转氨酶异常(58IU/L),进一步检查发现,HCV抗体和HCVRNA皆阳性,追诉病史,患者25岁时,曾因尺骨骨折手术治疗输血。诊断为慢性丙肝。由于后续检查肝功能均在正常范围之内,且患者忙于工作就未进行治疗,仅仅是定期进行了肝功能检查。问题1治疗前还需要进行什么检查?需要向患者进行哪些解释和说明,还需要进行哪些检查?HCVRNA定量丙肝基因分型复查肝功能,并进行血常规、甲状腺

2、功能等进行评估向患者说明疗效的评估方法及随访监测指标以上都是丙肝治疗目标——清除病毒主要目标清除病毒–SVR预防肝硬化或肝纤维化的发生次要目标延缓肝硬化和肝纤维化的进展防止失代偿性性病变防止肝癌的发生SVR=sustainedvirologicalresponseHCC=hepatocellularcarcinoma丙肝治疗疗效评估的几个概念早期病毒学应答(EVR)治疗12周时HCVRNA转阴或定量检测小于最低检测限,或定量检测下降超过2log以上治疗结束时病毒学应答(ETVR/EOT)在治疗结束时检测不出HCVRNA持久性病毒学应答(SVR)在随访期

3、结束时(治疗结束后24周)检测不出HCVRNA无应答(包括部分应答,NR)在治疗结束时仍能检测出HCVRNA治疗中反弹(Breakthrough)在治疗期间HCVRNA载量降低或阴转,尚未停药HCVRNA载量升高或阳转复发(Relapse)在治疗结束时HCVRNA阴性,但是停药随访期间HCVRNA阳性SVR是丙肝病毒全面清除的金标准MaylinS,etal.Gastroenterology.2008344例干扰素治疗后获得SVR的患者,平均3.27年(最长18年)的长期随访020406080100%HCV长期清除率(%)100%血清外周血单核细胞100

4、肝脏组织99%获得SVR即为彻底根治——派罗欣第一次证明治疗获得SVR的患者超过99%无复发997名经派罗欣单药治疗或联合利巴韦林治疗后,达到SVR的患者,历经5年的长期随访,仅有8例在平均2年后HCVRNA转为阳性,且不排除他们属于再次感染的可能性。Swainetal,EASL20070204060随访期间病毒维持阴性的患者比例(%)80100总体单药治疗99.2%99.2%98.8%100%n=997163666759398.9%联合治疗联合治疗ALT‘正常’患者单药或联合治疗HIV–HCV共感染患者Cure病例1(续)3个月前再次复查,肝功能仍然

5、正常,当地医生告诉患者,中药既有抗病毒作用也有保肝作用,可以一举两得;于出差之际就诊上海某三级甲等医院,医生告诉患者要打针治疗,而且至少要打一年。患者非常困惑,就诊于我们的专家门诊。问题2:对于该患者,应该选用何种治疗方案?保肝降酶治疗干扰素联合利巴韦林的抗病毒治疗目前肝功能正常,无需治疗,待肝功能超出正常值的两倍时才需治疗肝移植1997NIH指南干扰素联合利巴韦林的抗病毒治疗是丙肝治疗的规范治疗对于初始治疗患者推荐治疗时间为6个月,延长治疗时间至12个月可以提高应答率NIHManagementofHepatitisCConsensusConferen

6、ceStatement.http://consensus.nih.gov/1997/1997HepatitisC105html.htm.2002NIH指南NIHManagementofHepatitisCConsensusConferenceStatement.http://consensus.nih.gov/2002/2002HepatitisC2002116main.htm干扰素+利巴韦林的抗病毒治疗是丙肝的规范治疗与普通干扰素的治疗方案相比,PEG-干扰素的疗效更高,可以达到更好的SVR率2004年中国丙肝防治指南干扰素是治疗丙肝的有效药物,包括

7、普通干扰素、复合干扰素和聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案ALT正常的丙型肝炎患者,只要HCVRNA阳性,也要进行治疗中华肝脏病杂志,2004,12(4):194-198病例1(续)患者采纳了我们的专家的建议,选择了聚乙二醇干扰素α-2a每周注射一次联合利巴韦林的治疗方案。治疗前进行了系统的检查评估,检查结果分别为:肝功能ALT35IU/L,HCVRNA定量为HCVRNA为6.5×107拷贝/毫升,由于医院条件限制,无法进行基因分型。未行肝穿刺,但B超显示没有肝硬化。血常规和甲状腺功能均正常。问题3:如果患者的基

8、因型为1型,利巴韦林应采用什么样的起始剂量方案?400-600mg/d600-800mg/d8

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