病毒性肝炎 ppt课件

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1、病毒性肝炎第三军医大学感染病学教研室西南医院感染病专科分院Whounderstandsviralhepatitis,whounderstandsthewholemedicine概述病毒性肝炎（viralhepatitis）由多种肝炎病毒引起的一组传染病以肝脏炎症和坏死病变为主主要通过口或体液而传播主要表现：疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常部分病例：黄疸，无症状感染常见甲型肝炎和戊型肝炎主要表现为急性肝炎乙、丙、丁型肝炎：慢性肝炎→肝硬化→重型肝炎/肝细胞癌ViralHepatitis-HistoricalPerspectiveA“Infectiou

2、s”“Serum”ViralhepatitisEntericallytransmittedParenterallytransmittedF,G,?otherENANBBDC病原学：甲型肝炎病毒（HAV）人嗜肝RNA病毒（Heparnavirus）科直径27～32nm，无包膜，球形单股RNA，7.5kb实验动物：狨猴、黑猩猩体外培养：人、猴细胞株肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中排出抗-HAVIgM：起病后3～6月抗-HAVIgG：多年HepatitisAVirus图粪便中HAV颗粒图HAV基因组三大部分及聚合蛋白结构病原学：HBV一般情况嗜肝DNA病

3、毒（Hepadnavirus）科动物肝炎病毒：土拔鼠肝炎病毒（WHV）、地松鼠肝炎病毒（GSHV）、鸭乙型肝炎病毒（DHBV）易感动物：黑猩猩对外界抵抗力很强病原学：HBV结构HBV颗粒形式小球形颗粒，直径约22nm，由HBsAg组成柱状颗粒，直径约22nm，长度约100~1000nm，由小球形颗粒组成大球形颗粒（Dane颗粒），完整的病毒体，直径42nm包膜：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）,厚7nm核心：直径28nm，含环状双股DNA、HBcAg、HBeAg、HBVDNA和HBVDNAP图HBV不同颗粒结构模式图HBV不同颗粒结构模式图血液中HBV

4、颗粒电镜图图血液中HBV颗粒电镜图图HBsAg的发现者Blumberg教授图血液中HBV颗粒电镜图中表面抗原核壳体DNA多聚酶被膜基因组DNA小表面抗原RNA引物大表面抗原HBV模式图图HBV结构模式图图HBV电镜模式图图HBV基因组结构图图HBV基因组结构图图HBVHBsAg结构图图HBV基因与HBsAg结构图病原学：HBVDNA及其编码抗原约3.2kb，环状部分双股DNA4个开放读码区（S、C、P、X区）S区：前S1、前S2、S基因→前S1、前S2蛋白、HBsAgC区：编码HBcAg前C区：编码HBeAgP区：编码DNAPX区：编码HBxAg→反

5、式激活病毒和细胞转录传染性标志：HBeAg、HBVDNA、DNAP、前S1蛋白、前S2蛋白（后2项已趋于否定）HBV标志物的俗称“大三阳”：HBsAg、HBeAg、抗-HBc（+）“小三阳”：HBsAg、抗-HBe、抗-HBc（+）“大小三阳”：HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc（+）“小二阳”：HBsAg、抗-HBc（+）HBeAg半定量与HBsAg定量半定量：-样本吸光度与临界值比值（S/CO）-临界值指数（COI）定量：-HBsAg/抗-HBs：分别用IU和mIU-HBeAg半定量：保罗埃利赫研究所（PaulEhrlichInsti

6、tute，PEI）提供的HBeAg参考物质制定标准曲线，称PEIUHBsAg亚型-ad(1000PEIU/ml=2360IU/ml])-ay(1000PEIU/ml=3210IU/ml])病原学：HBsAg亚型HBsAg亚型为血清型10个，主要为adr、adw、ayr、ayw等定量：保罗埃利赫研究所（PaulEhrlichInstitute，PEI）提供的HBsAg参考物质制定标准曲线，称PEIU-ad（1000PEIU/ml=2360IU/ml）-ay（1000PEIU/ml=3210IU/ml）传染源与续发病例之间具有共同的亚型交叉免疫不完全-H

7、BV基因型（A-H）：地理分布A型北欧、西欧、美国B型东南亚C型远东D型地中海区、中东、印度E型南美、中美、印度G型美国、法国H型墨西哥、南美我国北方以C型为主，南方以B型为主HBV基因型（A~H）：临床重要性ConjeevaramHS,etal.JHepatology2003,38:S90ZhouXia，WangYM，onpublication重要性远超过HBsAg血清型自发HBeAg血清学转换：B型多于C型肝病活动及肝硬化：C型多于B型，常见混合型（B+C型）对IFN应答：B型优于C型对NAs应答：新近发现对LAMB型优于C型病原学：HBVDNA

8、复制过程正股（短链）在DDDP作用下先延伸成共价闭合环状DNA（covalentlyclosedcircul