维生素C抑制甘露醇诱导的血管内皮细胞凋亡的实验研究.doc

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1、维生素C抑制甘露醇诱导的血管内皮细胞凋亡的实验研究作者:潘开宇,尚世强,戴晓娜,叶志弘【关键词】维生素C;凋亡;血管内皮细胞;甘露醇  [摘要]目的:探讨维生素C对甘露醇引起血管损伤及其诱导的血管内皮细胞凋亡基因表达的影响。方法:(1)动物实验:将健康大白兔随机分4组,A组在兔耳缘静脉注射甘露醇;B、C、D组分别以生理盐水、维生素C、维生素E预处理后再静脉推注甘露醇,电镜、光镜下观察局部血管的损伤。(2)利用BiostarH-40s型芯片,检测甘露醇分别在应用三种保护剂前后对凋亡基因表达的影响。结果:(1)动物实验:血管损伤

2、程度上,A组为重度;B组为中~重度;D组为轻度;C组未见明显病理改变。(2)基因芯片检测:330条凋亡基因中,生理盐水组芯片无改变;维生素C组中45条促凋亡基因表达下调,34条抗凋亡基因表达上调;维生素E组3条促凋亡基因表达下调。结论:维生素C通过抑制血管内皮细胞凋亡而起到抑制甘露醇血管损伤的作用。  [关键词]维生素C;凋亡;血管内皮细胞;甘露醇  AnexperimentoninhibitiveaffectionofvitaminContheapoptosisofvascularendothelialcellinduce

3、dbymannitol  [Abstract]Objective:Toresearchthegeneexpressionsofinjuryonbloodvesselandvascularendothelialcellapoptosisinducedbymannitolinus-ingvitaminC.Methods:(1)Animalexperiment:healthyrabbitswererandomizedinto4groups.GroupAwasinjectedwithmannitolintotheveinofther

4、abbitear.GroupB,groupC,andgroupD,wereinjectedfirstwithNS,VitCandVitErespectivelytopretreatthevessel,andthenwithmannitol.Electroniclensandopticalmicroscopewereusedtoobservetheinjuryofbloodvessel.(2)ArraysoftypeBiostarH-40swereusedtotestthechangesofapoptosisgeneexpre

5、ssionsinducedbymannitolbeforeandafterusingprotectiveagents.Results:(1)Asforthedegreeofinjuryofthebloodvessel,groupAwasserious,groupBwasmoderatetoserious,andgroupDisslight.NopathologicalchangeswereobservedinGroupC.(2)All330apoptosis-relatedgenes:inchipspretreatedbyn

6、ormalsaline,nonewassignificantlydifferent.InchipspretreatedbyvitaminC,45apoptosisgenesweredown-regulated,34anti-apoptosisgeneswereup-regulated.InchipspretreatedbyvitaminE,only3apoptosisgenesweredown-regulated.Conclusions:VitaminCcanprotectvascularendothelialcell.  

7、[Keywords]VitaminC;Apoptosis;Vascularendothelialcell;Mannitol5  甘露醇是目前儿科临床使用最多的渗透性利尿剂,该药具肾毒性,也可引起静脉炎。文献报道静脉炎的产生是由于甘露醇通过激活炎症介质和有丝分裂素-活化蛋白激酶,直接引发血管内皮细胞凋亡所致[1],但具体机制仍未明确。查文献可见维生素C抑制该凋亡的理论依据,而未见其具体实验报道。本研究采用在体和离体动物实验,观察不同预处理对甘露醇致家兔静脉内皮损伤的影响,以及诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响,探讨维生素C对甘露醇

8、诱导的血管内皮细胞凋亡的作用。  1材料和方法  1.1动物实验  健康新西兰大白兔16只,随机分4组。在控制室温25℃的情况下,放置甘露醇溶液5h后实验。A组为对照组,在兔耳缘静脉推注20%甘露醇2.5mL.kg,静脉推注时间为5min。B、C、D组为实验组,分别以生理盐水2mL.kg、

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