抗癫痫及抗惊厥药ppt课件

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1、第十四章抗癫痫药与抗惊厥药药理教研室统计数据据世界卫生组织报告，全球有癫痫患者约5000万人，发展中国家4000万人(60-90%得不到治疗或规范化治疗)我国约有900万癫痫患者，其中600万病人每年仍有发作，而且有40万/年新发病例。0～9岁患者占发病人数的38.5%，10岁到29岁年龄组占近40%。儿童及青少年时发病50岁以上者占20%-26%。发病率还在逐年递增。癫痫病因为其特殊的发病症状、对患者身心的严重危害及家庭的不良影响在国际上引起越来越广泛的关注。概述癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种病因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发

2、作。正常脑细胞异常高频放电病灶癫痫的分型（病因）原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电（提高放电兴奋阈值）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）癫痫的分型（部位）1．全身性发作：强直一阵挛发作（大发作、癫痫持续状态）失神发作（小发作）2．部分性发作∶单纯部分性发作（局限性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）强直一阵挛发作失神发作（小发作）特征：突然，短暂意识障碍，不伴肢体抽搐，一般几秒至几十秒恢复正常，对发作过

3、程无记忆。1、全身性发作（异常放电累及全脑,意识丧失）癫痫持续状态多指反复大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷。特点：病人突然意识丧失，伴全身抽搐(肌肉强直性痉挛)约20秒后转入阵挛持续数分钟，醒后对发作过程不能回忆。单纯部分性发作局灶性癫痫(或局限性发作),只表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响;复杂部分性发作（精神运动性发作）特点：阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。2.部分性发作仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状癫痫的基本特点皮质神经元异常放电突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）因

4、放电部位不同，临床有各种表现形式以运动性发作多见，但非运动性发作最易被误诊。抗癫痫药物的作用机制作用方式：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常神经组织，防止异常放电扩散。机制：1．增强GABA介导的抑制性突触传递功能如：苯二氮卓类激动GABAA受体、促进GABA介导的Cl-1通道开放。2．阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+如：抑制Na+内流而降低膜的兴奋性。第一节抗癫痫药抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合

5、成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。苯妥英钠(phenytoinsodium；又名大仑丁，dilantin)作用特点：1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则，刺激性大不易肌注。3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。5,5－二苯基－2,4咪做烷二酮钠盐作用机理：1、膜稳定作用：阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流）2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等）1、抗癫

6、痫:大发作、单纯部分性发作效好（首选），小发作无效。2、治疗外周神经痛:(三叉神经、坐骨神经舌咽神经痛）3、抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒（首选）。临床应用：1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。停药3~6个月可消退3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）。4、造血系统反应长期应用抑制叶酸代谢（还原酶）巨幼红细胞贫血5、过敏反应粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能损害。6、妊娠禁用（致畸）不良反应及注意：选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，对精神运动性发

7、作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。苯巴比妥（鲁米那）扑米酮（primidone）中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。乙琥胺（ethosuximide）机制：阻滞丘脑神经元T型Ca2+通道。应用：小发作（失神性发作）首选药，对其他癫痫无效，主要不良反应：粒细胞↓苯二氮卓类地西泮癫痫持久状态首选（iv）。硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮（clonazepam）主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选丙戊酸钠（SodiumValproate）目

8、前各国常用