2项遗传代谢病ppt课件

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1、半乳糖血症的新生儿筛查与诊治1半乳糖血症(Galactosemia)半乳糖代谢过程中某些酶缺乏致半乳糖利用障碍而引起临床一系列症状的常染色体隐性遗传性病糖代谢障碍病2食物中的糖是机体的一种主要的能量来源，人体所需能量50-60%来自于糖糖在生命活动中的主要作用是提供碳源和能源葡萄糖不仅是机体的主要供能物质，也是很多含碳物质分子的前体物质3人类饮食中的糖类多糖淀粉（来自植物）糖原（来自动物）双糖乳糖（来自乳类食物）蔗糖（来自水果、蔬菜）单糖葡萄糖半乳糖果糖4半乳糖乳糖(galactose)是哺乳动物乳汁中特有的碳水化合物，以人乳中含量(6-8%)最为丰富，摄人

2、后需经位于小肠粘膜上皮细胞刷状缘的乳糖酶水解为半乳糖和葡萄糖两种单糖后迅速在小肠内吸收。乳糖是婴儿主要的能量来源，提供约40%的能量；与婴儿大脑的迅速成长有密切关系，乳糖在肠道经发酵产生的乳酸可提高食物中钙、磷、钾、铁等矿物质的吸收利用。5半乳糖代谢途径6半乳糖血症半乳糖血症（galactosemia）是由于半乳糖代谢途径中酶的遗传性缺陷所造成的代谢性疾病可依据酶缺陷不同分为3类，都是常染色体隐形遗传病半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶（GALT）缺乏性半乳糖血症,又称经典型半乳糖血症(classicgalactosemia)，占95%，临床症状最重半乳糖激酶（GA

3、LK）缺乏性半乳糖血症，占5%，主要表现为早发性白内障尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶（GALE）缺乏性半乳糖血症，极少见7半乳糖血症新生儿筛查美国50个州及部分欧洲国家开展亚洲、非洲部分国家开展我国广东省2002年开始筛查8半乳糖血症发病率不同时期、不同地区发病率报道差异较大1%北美人为携带者，推测发病率为1：40000西欧发病率1：23000–1：44000深圳市2002年8月至2007年10月共对45227名新生儿进行了半乳糖血症的筛查，确诊高半乳糖血症患儿共9例，检出率为1：502529半乳糖血症临床表现临床表现多样化出生时正常，喂奶2-3天后出现呕吐

4、、黄疸、喂养困难、肝肿大、体重下降、嗜睡、白内障等，如继续哺乳，症状加重，往往1年内并发感染死亡。有些患儿生后数月或数年被发现，主要表现生长迟缓、智力低下、白内障、肝肾损害等。10诊断新生儿筛查大多数患儿通过新筛检出召回：9.9~30mg/dl复采3滴血寄血片复查＞30mg/dl紧急召回（至省中心复查）临床诊断临床医生必需对早期症状（喂养困难、黄疸延长）有警觉，在等待筛查结果或临床检测结果时给予去乳糖饮食11实验室检测方法生化分析对诊断及监测疗效都是必须的血总半乳糖浓度红细胞半乳糖-1-磷酸（gal-1-p)浓度尿半乳糖醇13C半乳糖呼吸试验GC/MS检测尿

5、半乳糖醇及半乳糖酸酶活性测定基因诊断最敏感和最特异的方法，基因型与表型高度相关，能预测预后12鉴别诊断感染性疾病阻塞性黄疸（Alagille综合征、Byler病）其他遗传代谢病（citrin蛋白缺乏症、Neimann-Pick病、肝豆状核变性）诊断新生儿败血症，尤其是大肠杆菌败血症时，要注意排除半乳糖血症先天性左肾门静脉分流、先天性胆道闭锁暂时性新生儿半乳糖血症GALT、GALK、GALE缺乏症鉴别13治疗对早期症状的防治对远期并发症的防治14早期症状的防治一旦新生儿筛查结果阳性，立即给予去乳糖饮食治疗，等待确诊诊断GALT活性〈10%，RBCgal-1-p

6、〉10mg/dl,持续饮食控制GALT活性5%-25%、GALT基因型为p.Asn314Asp/p.Gln188Arg的患儿是否需要饮食控制仍有争议15远期并发症的防治补钙新生儿婴儿750mg/day儿童〉1200mg/day维生素D3（1000IU/day)减少内源性半乳糖生成（GALK抑制剂）激素替代治疗卵巢活检、卵泡低温储存16遗传咨询17先天性肾上腺皮质增生症的筛查和诊治18定义：肾上腺皮质激素合成酶的先天性缺陷，皮质醇合成不足，ACTH增多，肾上腺皮质增生所致的一组疾病常染色体隐性遗传1920先天性肾上腺皮质增生症分类构成比21-OHD90%~95

7、%11-βOHD5～8％3β-HSD<5%17α-OHD1％StAR缺陷症<1%21肾上腺皮质激素的功能盐皮质激素的功能受肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节糖皮质激素的功能三大物质的代谢、升血糖、生长发育、应急、水钠潴留等22DHEA、DHEAS、雄烯二酮、睾酮、双氢睾酮对代谢的影响促进蛋白合成，促进肌肉生长等肾上腺皮质功能初现女性体毛分布其他功能？肾上腺雄激素2321-OHD分型（3型）经典型酶活性失盐型(SW)0单纯男性化型(SV)2%~11%非经典型（NC）20～50%杂合子50%（?）24流行病学发病率经典型新生儿(活产)1/5,000~1/15,00

8、0(中国1/10,000)非经典型白种人发生率1/1