肠道屏障、肠粘膜与免疫2015.5.21

《肠道屏障、肠粘膜与免疫2015.5.21》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、肠上皮屏障、肠粘膜与免疫胡彩虹，2015.5.21目录（一）肠道屏障1肠道屏障2肠道屏障功能3肠道屏障功能与致病因素4肠上皮屏障5紧密连接的分子组成（实质：两种跨膜蛋白-claudin,occludin)——ZO(ZonulaOccluden,紧密连接蛋白)6紧密连接的功能7肠粘膜屏障的评价方法目录（二）肠粘膜与免疫1组成2机体内的军事基地3免疫系统从3个方面发挥它的“国防”功能4人体内的“安检设防”点5免疫助手6免疫应答类型7Toll样受体及其信号转导7.1病原体相关的分子模式（pathogen-associ

2、atedmolecularpattern,PAMP）与模式识别受体（patternrecoganitionreceptor)PAMP与PRR7.2Toll样受体（Toll-likereceptor，TLR)肠道屏障肠道屏障（1）机械屏障肠上皮屏障、菌膜、粘液层（2）化学屏障胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、抗菌肽（3）生物屏障（常驻菌群微生态平衡）维持肠道微生态平衡激活肠道免疫系统活性促进营养素消化吸收（4）免疫屏障——肠道相关淋巴组织：派伊尔结、固有层淋巴细胞和上皮内淋巴细胞——各种分泌性抗体theintestin

3、albarrier——intestinallumenH20nutrientspathogenstoxins(1)extrinsicbarrier（mucusCl-、HCO3-、antimicrobialpeptides、microbiota)(2)intrinsicbarrier(tightjunctions)(3)immunologicalbarrier——epithelialcells——laminapropriaentericnervoussystemcirculationimmunecells肠道屏障—

4、—肠腔水、营养物质、病原体、毒素外部屏障（粘液、抗菌肽、Cl-、HCO3-、微生物区系）内在屏障（紧密连接）——肠上皮细胞——自我统一体薄层（laminapropria）肠道神经系统循环免疫细胞肠道屏障功能肠道屏障功能不全（1）病原微生物入侵（pathogens)（2）营养物质消化吸收障碍（nutrients)（3）日粮抗原过敏反应（4）肠粘膜缺血缺氧（5）自由基损伤肠粘膜细胞Intestinalmucosalbarrierfunctionandintestinalpathogenicfactors内毒素及细菌

5、（损伤肠粘膜）肠粘膜屏障（对抗肠粘膜损害）通过淋巴管或血管的移位GALT（gutassociatedlymphoidtissues,肠道相关淋巴样组织）肠粘膜屏障功能与致病因素内毒素与细菌（损伤肠粘膜）肠粘膜屏障（抵抗肠粘膜损伤）通过淋巴管或血管的移位（肠道相关淋巴样组织，gutassociatedlymphoidtissues,GALT）肠上皮屏障intestinalepithelialbarrier包括肠上皮细胞和细胞间连接transcellularpathwayparacellularpathwaysti

6、ghtjunctionsadhensionjunctionsgapjunctionsdesmosomes肠上皮屏障包括肠上皮细胞和细胞间连接肠上皮细胞跨细胞转运（途径）旁细胞转运（途径）细胞间连接——紧密连接——粘附连接——缝隙连接——桥粒desmosome紧密连接的分子组成4分子组成：跨膜蛋白封闭蛋白（claudin)密封蛋白（occludin,咬合蛋白）以上两种蛋白为4次穿膜的膜螯合蛋白。C-末端和N-末端均伸向细胞质，对紧密连接的形成和功能起重要作用。Zonulaoccluden(ZO）蛋白紧密连接蛋白紧

7、密连接蛋白模式图A相邻质膜上蛋白颗粒连成的封闭素B紧密连接中的两种跨膜蛋白（封闭蛋白claudin和咬合蛋白/密封蛋白occludin)紧密连接的功能12形成上皮细胞质膜蛋白与膜脂分子侧向扩散的屏障，从而维持上皮细胞的极性。肠粘膜屏障评价的方法1血内毒素内毒素是革兰氏阴性菌G-细胞壁的脂多糖（LPS，lipopolysaccharides)成分，正常情况下肠腔（intestinallumen)内含有大量细菌和内毒素。肠粘膜屏障功能障碍时，内毒素穿过肠粘膜，进入血循环（circulation)，形成内毒素血症。监

8、测外周血中的内毒素水平，成为评价肠粘膜屏障功能的重要手段。肠粘膜屏障评价的方法2血D-乳酸D-乳酸是细菌发酵的代谢产物，肠道多种细菌均可产生。正常情况下，D-乳酸很少被吸收，并且哺乳动物不具备将其快速降解的酶系统。肠粘膜通透性增加时，肠道细菌产生的D-乳酸通过受损粘膜入血。故检测血浆D-乳酸水平可及时反映肠粘膜损害程度和通透性变化。肠粘膜屏障评价的方法3血二胺氧化酶（diamineox