乙肝患者抗病毒药物治疗的进展

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1、乙肝患者抗病毒药物治疗的进展【】R512【】A【】1672－3783(2011)11－0032－01　　　　【】乙型病毒性肝炎发病机理尚未完全阐明，故治疗仍有许多困难。目前治疗乙肝的药物多达上千种，但没有一种药物是根治性的，多数药物的作用系调节免疫和改善肝脏功能，但抗病毒疗法被认为是治疗乙肝的主要方法，已取得一些进展。　　【关键词】乙型病毒性肝炎；抗病毒治疗；药物；进展　　　　我国的慢性无症状乙型肝炎病毒(HBV)携带者可能超过1．2亿，其中需接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者约2000万。肝炎病毒引起肝细胞损伤及肝组织炎症、坏死病变有二不同机制，是肝炎病毒直接损伤肝细胞；人体对肝

2、炎病毒及其抗原的免疫应答，导致肝细胞免疫损伤，使肝细胞发生破坏和肝组织炎症。不论哪一种机制，均以肝炎病毒病原而启动病理过程。肝炎病毒可在人体内复制。使肝组织病变持续进行进而慢性化。因此，抗病毒治疗是清除体内肝炎病毒最主要和关键的方法［1］。目前治疗肝炎的药物多达上千种，但没有一种药物是根治性的，多数药物的作用系调节免疫和改善肝脏功能，但抗病毒疗法被认为是治疗乙型病毒性肝炎的主要方法，已取得一些进展。现复习文献作总结如下。　　1干扰素(IFN)α　　为治疗慢乙肝的一线药物，我国已批准用于治疗乙肝的重组IFN，包括α-2b干扰素，Intron(ScheringPough)，α-2a干

3、扰素，Roferon(Roche)和α-1b干扰素。所有干扰素均需通过和靶细胞受体相结合，启动干扰素反应基因成分(ISRE)，产生抗病毒蛋白及多种免疫调节因子。α和β干扰素均和I型IFN受体结合，不同亚型IFN-α结合于受体的位点有所不同，目前发现干扰素受体有异质性，不同个体干扰素受体表达的数目不等可影响干扰素疗效。治疗中有一部分患者出现血清ALT/AST水平升高，但效果较好，可能和增强机体免疫清除能力有关。　　2拉咪呋定(3TC)　　为近年来新合成的二脱氧胞嘧啶核苷类药物，具有抑制病毒的逆转录酶和DNA聚合酶的作用，对乙肝病毒有很强的抑制作用。。因拉咪呋定停药后复发率很高，且长

4、期口服不良反应轻，因此主张长期用其治疗，直至出现HBeAg（-）及抗-HBe（）血清转换时停药。此类药物抗HBV具有一些共同点：迅速抑制病毒DNA的逆转录过程，对病毒蛋白的合成影响较小；易于诱发DNA多聚酶的突变形成耐药性；停药后易复发［2］。　　3法昔洛韦（Famciclovir）　　新一代鸟嘌呤核苷类药物，亦是无环鸟苷衍生物，可以口服，进入人体后转换为潘昔洛韦。该药可在细胞内迅速形成三磷酸盐，具有抗病毒作用。其在药代动力学和药效学方面有两个重要特点：在细胞内代谢慢，半衰期长，药物浓度高；可抑制HBVcDNA复制，抑制率达50%。该药治疗慢性乙肝可使血清HBVDNA水平和ALT

5、活性明显下降。近期研究证明，其抗HBV作用较拉咪呋定弱，HBeAg转阴率低；不良反应轻，停药后病情易复发；长期应用可导致HBVP原基因发生多位点变异而产生耐药，使病情复发及血清HBVdNA和ALT出现反跳。故有学者主张法昔洛韦与其它抗病毒药如拉咪呋定、干扰素并或免疫调节剂联合应用，可提高疗效。　　4洛布卡韦（Lobucavir）　　环烷基核苷类为近年来新研制的鸟苷类似物，具有较强的抗疱疹病毒和抗HBV作用。服药后血清HBVdNA水平明显下降（可下降310g10）或转阴，但HBeAg转阴率较低，停药后可出现病情复发；不良反应较轻，少数病人可出现食欲不振、头晕及腹痛，停药后症状消失，

6、且洛布卡韦对拉咪呋定耐药病人有效。　　5阿地福韦（Adefovir）　　为近年新合成的腺苷类似物，具有抗逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒的广谱抗病毒活性。该药可使血清HBV-DNA水平下降或转阴；ALT升高病人的HBeAg阴转率为20%～27%。而ALT正常者治疗后HBeAg多不阴转，停药后亦可出现病情复发。阿地福韦治疗后可出现血清ALT活性升高，常有HBcAg特异性TH细胞增殖反应。　　6DNA疫苗　　它是一种新型的免疫方法，将含编码外源蛋白基因的质粒DNA直接导入动物组织，外源基因于体内细胞表达后，刺激机体产生相应的抗体和细胞毒性T淋巴细胞，介导体液及细胞免疫应答。　　7免疫调

7、节剂　　许多临床现象表明，慢性乙型肝炎的发展和后果，主要取决于宿主的免疫应答，故应用一些免疫调节剂，是另类清除HBV的方法。目前用于治疗慢性乙型肝炎的非特异免疫调节剂有胸腺肽、胸腺肽1、白细胞介素2和12及左旋眯唑涂布剂等，它们对提高抗HBV的免疫功能虽有一定的疗效。目前的研究较多的是特异性免疫调节剂对HBV特异性免疫功能，可以特异性识别、清除HBV，如前S或S肽疫苗、免疫复合物疫苗、DNA疫苗等。　　8中药治疗　　目前因抗病毒药物的不良反应及耐药株的出现，故对中草药及其提取成分