雷公藤对肾脏保护作用的研究进展

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1、雷公藤对肾脏保护作用的研宄进展摘要:雷公藤是卫矛科雷公藤属植物。其根可入药,雷公藤自身有多种有效成分,临床上用来治疗麻风病、类风湿性关节炎等,药理研究也表明它有抗肿瘤、抗炎等作用,1977年黎磊石院士首次证实雷公藤对肾小球肾炎有减少蛋白尿、消水肿的作用,并相继发表了以雷公藤提取物T1I(相当于目前的雷公藤多甙片)治疗肾炎的临床及实验研究报告,雷公藤作为一种新的免疫抑制剂应用于临床己有30余年,近些年来有关雷公藤的各种有效成分的作用及作用机制研究逐渐深入,对于肾脏保护作用的研究主要集中在雷公藤甲素

2、和雷公藤多甙(或雷公藤多苷)上。关键词:雷公藤肾脏保护糖尿病肾病1.雷公藤甲素对肾脏的保护1.1雷公藤甲素对动物肾脏的保护1.1.1雷公藤甲素对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护马瑞霞等[1]探讨雷公藤甲素对2型糖尿病(DM)模型大鼠肾脏的保护作用及其机制。糖尿病模型组大鼠24小时尿蛋白(24hUAL)明显高于对照组,雷公藤甲素治疗组明显减轻24hUAL。雷公藤甲素可明显改善肾小球硬化(GSI)及肾间质纤维化(RIFI)。雷公藤甲素治疗后肾组织巨噬细胞浸润明显低于糖尿病模型组。雷公藤甲素可显著抑制肾组

3、织MVP-1和OPN的过渡表达。结论:雷公藤甲素对糖尿病肾病有保护作用,其机制可能与减少肾组织巨噬细胞浸润、下调MCP-1和OPN的表达有关。马瑞霞等[2]观察并探讨了雷公藤甲素对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾组织足细胞Nephrin、Podocin蛋白表达的影响及其机制。结论:雷公藤甲素对T2DM大鼠足细胞有保护作用,其机制可能与其下调肾组织的炎症反应及巨噬细胞浸润有关。马瑞霞等又深入探讨了雷公藤甲素对2型糖尿病(DM)模型大鼠肾脏的足细胞损伤及其机制,结果:DM大鼠24UAL明显高于NC组,雷

4、公藤甲素治疗组大鼠24UAL明显低于DM组。DM组大鼠肾小球ED-I阳性细胞数明显高于NC组,雷公藤甲素治疗后肾组织巨噬细胞浸润明显低于DM组。DM组肾组织Nephrin表达较NC组显著降低,雷公藤甲素可明显恢复肾组织Nephrin表达。与Nc组比较,DM组肾组织OPN、TGF-P蛋白表达上调,雷公藤甲素叮显著抑制贤组织OPN、TGF-f3的过度表达。结论:雷公藤甲素能通过抑制肾组织巨噬细胞浸润、炎症反应,从而减轻足细胞损伤,达到肾脏保护作用。薛晓菲等[3]也研宄了探讨雷公藤甲素(TP)对2型糖

5、尿病(T2DM)大鼠肾脏nephrin>podocin表达的影响及对TP的调节作用。结论:雷公藤甲素可能通过恢复糖尿病大鼠肾组织nephrin与podocin蛋白表达来减少UAL排池。蒋伟等[4]观察了雷公藤甲素(TriPtolide,TP)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾小管-间质骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-{31(TGF-{31)表达的影响及保护作用。结论:TP对T2DM大鼠肾小管-间质损害具有明显的保护作用,其机制可能与下调CTGF、TGF-

6、{31及部分恢复BMP-7的表达有关。1.1.2雷公藤甲素对其他类型肾病大鼠肾脏的保护秦卫松等m研宂了雷公藤甲素对膜性肾病的疗效及其对足细胞病变的影响.结论:雷公藤甲素对被动型Hcymann肾炎具有显著的治疗作用,能有效地减少蛋0尿,减轻肾组织免疫损伤,促进足细胞病变和裂孔膜蛋G结构的修复。雷公藤甲素疗效机制除了其免疫抑制和抗炎作用外,还与它能显著地改善和修复足细胞病变有关。郑春霞等[6].研宂了雷公藤甲素对非免疫因素介导的、单纯足细胞病变模型--嘌呤霉素氨某核苷(PAN)肾病模型的疗效及其对足

7、细胞病变的影响。结论:雷公藤甲素对PAN导致的足细胞损伤模型具有明显的预防和治疗作用,表现为减少蛋0尿,改善足突融合,恢复足细胞相关蛋白的表达及其分布,逆转足细胞病变。1.1.3雷公藤甲素对小鼠肾脏的保护陈朝红等[7&研允了雷公藤甲素对小鼠体外足细胞损伤的保护和修复作用及其作用机制。结论:雷公藤甲素可稳定足细胞的细胞骨架,拮抗PAN对足细胞的损伤。在足细胞损伤己经发生后,雷公藤甲素可逆转足细胞的损伤,修复足细胞骨架结构和相关分子的表达。雷公藤甲素的上述作用与细胞内Rho/ROCK信号通路密切相关

8、。雷公藤甲素对足细胞的影响可能是其降低肾小球肾炎患者尿蛋0的重要机制之一。陈朝红等[9]还观察了雷公藤甲素对血管紧张素II(AngII)诱导足细胞损伤的保护作用,并探讨其作用机制。结论:雷公藤甲素可稳定足细胞的骨架结构和细胞问连接,拮抗AngII对足细胞的损伤.雷公藤甲素的上述作用与细胞内ROS及下游的p-38、ERKMAPK信号通路密切相关。雷公藤甲素干预AngII诱导的足细胞损伤可能部分参与了其对肾小球疾病的疗效。高清等[10]研宂db/db小鼠验证雷公藤甲素对糖尿病肾脏损伤的治疗作用,探讨

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