抗肺纤ⅰ和ⅱ号中药对大鼠肺间质纤维化的干预作用-

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1、抗肺纤Ⅰ和Ⅱ号中药对大鼠肺间质纤维化的干预作用*【摘要】目的探讨中药对肺间质纤维化的预防和治疗作用。方法A5）5mg/kg，次日开始给药。（7）、（8）组于气管内滴注BLMA5，5mg/kg，15天后开始给药。各组动物分别于给药14天、28天随机处死10只，然后检测各项观察指标。结果观察28天后，对照组：动物体重增加71%（P＜0.05），肺胶原蛋白含量提高17.7%（P＜0.05），过氧化脂质含量提高1.86倍（P＜0.05），羟脯氨酸含量提高24.01%（P＜0.05）。强的松组：动物体重减轻80%（P＜0.01），肺胶原蛋

2、白降低35.3%（P＜0.01），羟脯氨酸含量降低44.2%（P＜0.01）。预防组：动物体重分别增长55.8%（P＜0.05）和47.0%（P＜0.05），肺胶原蛋白含量降低36.2%（P＜0.05）和26.5%（P＜0.05），羟脯氨酸含量降低24.9%（P＜0.05）和70.7%（P＜0.05）。治疗组肺胶原蛋白降低13.0%（P＜0.01）和31.0%（P＜0.05），羟脯氨酸含量降低30.0%（P＜0.05）和21.0%（P＜0.05）。结论抗肺纤Ⅰ和Ⅱ号均具有预防和治疗肺间质纤维化的作用。【关键词】肺间质纤维化；中药

3、；预防和治疗；皮质类固醇TheinhibitoryeffectofantipulmonaryfibrosisagentsⅠandⅡontheratmodelofblemycin-inducedpulmonaryfibrosisZHANGQi-kun，XIAOJi-yuan.TheSecondHospitalofLanzhouUniversity，Lanzhou730030，China【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectofantipulmonaryfibrosisagentⅠandⅡonther

4、atmodelofblemycin-inducedpulmonaryfibrosis.MethodsA5，天津河北制药厂，批号9901201）、抗肺纤Ⅰ号（粉剂，自拟，由莪术、川芎、全瓜蒌、车前子、白僵蚕、牛蒡子、石膏、甘草等8味中药组成，兰州大学第二医院制剂部提供）、抗肺纤Ⅱ号（粉剂，自拟，由黄芪、莪术、川芎、全瓜蒌、车前子、白僵蚕、大黄等8味中药组成，兰州大学第二医院制剂部提供）。1.1.2实验仪器日本岛津UV-120—02型分光光度计，MettlerAE-260电子天平（瑞士梅物勒公司），LD4-2A医用离心机，OLYMP

5、US-B07照相显微镜。1.1.3实验动物分组及给药剂量［1］清洁级A5（5mg/kg)，次日开始给药。（7）、（8）组于气管内灌注BLMA5（5mg/kg)后15日开始给药。各组动物在给药第14天、28天分别随机处死10只。全部实验动物在兰州军区总医院实验动物科清洁级动物实验室完成。1.2方法1.2.1IPF动物模型的制备乙醚全身麻醉动物后仰卧固定于大鼠实验台上，将舌拉出，用压舌板压迫舌腹，在额镜直视下趁动物吸气瞬间迅速将连有1ml注射器的平端9号针刺入气管约4~5cm，缓慢注入药物，随后将动物直立旋转，尽量使药液在肺内分布均

6、匀。1.2.2取材动物在给药第14天、28天，用2%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，开胸切取左肺，冰冻待生化测定，自气管内向右肺注射2%多聚甲醛-1.25%戊二醛磷酸缓冲液（pH=7.4)后，浸入上述固定液固定48h，石蜡包埋切片，HE染色。1.2.3肺过氧化脂质（LPO）测定按MDA-TBA比色法，用日本岛津UV-120-02型分光光度计532nm处比色测定。1.2.4肺组织胶原蛋白含量测定按Log标准牛血清白蛋白及其A值绘制标准曲线。用回归法公式计算肺组织胶原蛋白含量(x)，回归法公式：Y=a+bx(a=0.0182，b=2.610

7、3，r=0.9999，Y：肺组织光密度）。1.2.5肺组织羟脯氨酸测定羟脯氨酸多以寡肽形式存在，测定羟脯酸含量时，先将肺组织用6ml/L的HCl水解成游离羟脯氨酸，再用氯氨T将羟脯氨酸氧化，在加热条件下，羟脯氨酸的氧化产物δ-吡洛啉-4羟基-2羟酸和吡咯-2羟酸与对二甲基氨基苯甲醛作用呈红色，用日本岛津UV-120-02型分光光度计560nm处比色。以0.0124、0.0248、0.0372、0.0496、0.062mg标准羟脯氨酸及其A值绘制标准曲线，用回归法公式Y=a+bx(a=0.1201，b=9.3790，r=0.998

8、5，Y：肺组织光密度），计算肺组织羟脯氨酸含量（x）。1.2.6组织病理学检查在光学显微镜下观察，根据Szapiel等［3］方法确定。肺泡肺炎和纤维化的程度各分为4级：无肺泡肺炎（-）；轻度无肺泡肺炎（+）；中度无肺泡肺炎（++）；重度无肺泡肺炎（+++）。肺间