《美沙拉嗪合成论》word版

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1、美沙拉嗪的合成论文目录中文摘要………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………2文献综述………………………………………………………3材料方法………………………………………………………6结果………………………………………………………9讨论………………………………………………………10结论………………………………………………………11参考文献………………………………………………………11中文摘要目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能。方法：以水杨酸为起始原料，经硝化得5-硝基-2-羟基苯甲酸，还原合成美沙拉

2、嗪。结果：本实验所得硝化粗品为4.0g、理论为6.6g、收率为60.6%、未得到还原样品。结论：用水杨酸经硝化还原制备美沙拉嗪，此方法虽然可行，但收率较低，有待进一步研究。关键词：美沙拉嗪；合成；11TheResearchontheSynthesisofMesalamineAbstract:Objective:Tograsptheprinciplesofnitrificationandreductionreactionsandtofamiliarwiththebasicskillsinnitrificationreductionreaction.Methods:Sali

3、cylicacidasthestartingmaterialbynitration,reductionandendupwithsynthesisofmesalazine.Results:theweightofnitrificationproductionis4.0g,thetheoreticalyieldis6.6g.didnotgettheidealproductionConclusions:withthismethod,wecannotgettheidealproduction,itneedsfurtherexplorationKeywords：Mesalazine

4、synthesis，structureidentification11文献综述1概述美沙拉嗪(Mesalazine，MS)又名美沙拉明(Mesalamine)、马沙拉嗪，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolicacid,5-ASA)，其结构式：美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。 用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病(Crohn's Disease)。[1]该药由瑞典pharmaciaAB开发，英国TillotsLabs于1985

5、年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。近年来由于溃疡性结肠炎在我国发病率的上升，针对美沙拉嗪的研究也越来越多，其合成和修饰以及药物的联合应用成为药学工作者们的一个研究热点。2作用机理活动性UC患者的结肠黏膜中前列腺素E2（PGE2）和白三烯B4（LTB4）的含量很高。美沙拉秦可以剂量依赖方式抑制前列腺素的合成，减少PGE2在人结肠黏膜的释放。此外，美沙拉秦还可以抑制中性粒细胞的脂肪氧化酶活性。加入美沙拉秦培养人结肠黏膜细胞可对两种重要的炎症介质——趋化性LTB4和白三烯产生剂量效应抑制。高剂量

6、时美沙拉秦能够抑制人中性粒细胞的某些功能，如迁移，脱粒，吞噬及氧自由基的合成。此外，美沙拉秦还可以抑制在炎症发生中起重要作用的血小板活动因子（PAF）的合成。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。3体内代谢本药口服在结肠释放后转化为乙酰水杨酸。乙酸水杨酸一部分被肠道内细菌分解，从粪便中排出。另一部分由肠粘膜吸收，约40%与血浆蛋白结合，在体内代谢生成乙酰化物，此乙酰化物约80%与血浆蛋白结合，从尿中排出，半衰期为5-10小时，很少透过胎盘和分泌入乳汁[2]4合成方法11该药的合成方法众多，但是很大一部分是在对以下三种方法进行改进，从而使其工艺更简便、收率更高，产品纯度更好，

7、以此来适应工厂化生产，使其真正为临床中所用，下面是对这三种方法的归纳和综述：4.1以水杨酸为起始原料，经硝化，还原合成美沙拉嗪合成路线：按文献水杨酸硝化反应用70％硝酸于70℃反应，收率仅为33％，且所用硝酸浓度高，腐蚀性大。陆涛等[3]以冰乙酸为溶剂，用普通硝酸在适宜温度下反应，收率为31．15％。4.2苯胺经重氮耦合反应、还原反应制得美沙拉嗪合成路线：第一步、以苯胺为原料经重氮化偶联反应合成了中间产物5一苯基偶氮水杨酸 第二步、采用连二亚硫酸钠为还原剂进一步将中间产物还原成美沙拉秦。 反应收率59．3％(质量分数)，产品纯度可达98％