ph敏感的gma修饰葡聚糖水凝胶的制备与体外释药研究

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1、pH敏感的GMA修饰葡聚糖水凝胶的制备与体外释药研究作者：吴红，张镇西，吴道澄，任波，苏丹【关键词】药物释放PreparationandinvitroevaluationofpHsensitiveGMAdextranhydrogels　　【Abstract】AIM:TopreparethebiodegradablepHsensitivehydrogelsforcontrolleddrugdeliveryandtostudyitsintelligentdrugreleasecharacteristics.METHODS:Hydrog

2、elserizationofaqueoussolutionofglycidylmethacrylatederivativeddextran(GMAdex)moniumperoxydisulfate(APS)andN,N,N,Ntetramethylethylenediamine(TEMED)asaninitiationsystem.ThedegreeofGMAsubstitution(DS)inedby1HNMR.Thehydrogelssefreesimulatedgastricandintestinalfluids(SGFan

3、dSIF).ThereleaseprofilesofPingyangmycin(PYM)entrappedhydrogelsinvitroefreeSGFandSIF.RESULTS:TheDSofGMAoresthehydrogelsuchfasterinSIF.After24h,about22%and43%oftheentrappeddrugethacrylate,GMA）修饰葡聚糖(dextran,dex)水凝胶具有生物可降解性［2］，通过凝胶网络控制药物或蛋白的释放，但不具备智能化响应特性［3］.聚丙烯酸水凝胶具有良好的p

4、H响应性，但机械强度较差，限制了其在药物载体方面的应用.我们将GMA修饰dex(GMAdex)与丙烯酸(AAc)共聚，得到了既有pH响应性、又有一定生物降解性及机械强度的新型水凝胶，并以平阳霉素做药物模型，研究了其酸敏释药特性.　　1材料和方法　　1.1材料　　dexT40，北京夏斯生物科技公司进口分装；GMA，百灵威科技有限公司；4（N,N二甲氨基）吡啶（DMAP），湖南海利高新化工有限公司进口分装；四甲基乙二胺（TEMED），上海生工进口分装；平阳霉素（PYM），中国药品生物制品检定所；过硫酸铵（APS），丙烯酸(AAc)，二

5、甲基亚砜（DMSO），分析纯，西安化学试剂厂；AAc经减压蒸馏除去阻聚剂；无酶人工胃液（SGF，pH1.2）与人工肠液(SIF，pH7.2)自制，SGF缓冲液(在1L蒸馏水中溶解2gNaCl和7mL浓HCl)；SIF缓冲液(118mL0.2mol/L的NaOH和250mL0.2mol/LKH2PO4混合后用蒸馏水定容为1L)；5mL一次性无菌注射器,威海市医用高分子有限公司；BECKMANDU600紫外分光光度计；体外释药装置自制.　　1.2方法　　1.2.1GMAdex的制备参照　　3讨论　　本研究中把具有酸敏特性的AAc接枝到

6、具有一定强度的dex载体上，以制备pH响应型、可降解水凝胶.在载体表面产生自由基是最为有效的制备接枝水凝胶的技术，单体可以通过共价键连接到载体上.因此本实验中，首先在dex结构中引入反应活性很高的双键，反应单体GMA含量越高，DS越大，凝胶机械强度也越大，溶胀率随之越低，因此应选择合适的DS，以满足水凝胶既有良好的溶胀性能，又有一定力学强度的需要.因DS13以上的GMAdex难以降解，因此制备了DS10.5的GMAdex，凝胶含水率在78%~82%之间..L.编辑。　　3.1凝胶制备制备酸敏葡聚糖凝胶时，我们发现GMAdex的DS

7、,原料配比、反应促进剂TEMED的用量及反应介质的pH值等对凝胶的形成均有影响.当单体总浓度大于15%时，凝胶易形成非均匀区，甚至出现乳白色非透明体.当单体总浓度小于5%时，凝胶质地太软不便实验操作.随着AAc含量的增大，凝胶产率下降，可能是因为AAc达到一定浓度与TEMED生成盐，减弱了TEMED的引发效率.GMAdex的取代度越高，越有利于凝胶的形成，但易形成非透明体.反应促进剂的加入，使得反应在几分钟内既能形成凝胶，TEMED用量越多，反应越快，凝胶产率也越高.但用量过多，易产生气泡或形成非均匀区，影响凝胶的性能.此外，反应

8、介质的pH值对凝胶的形成也有较大的影响，pH8.0~8.5，凝胶产率最高［6］.　　3.2凝胶溶胀及药物释放GMAdex/AAc水凝胶对pH值有可逆的溶胀消溶胀响应，这个响应主要受凝胶内部累积的可扩散离子产生的离子渗透压的影响［7］.GMAdex/