依达拉奉对血管性痴呆大鼠海马线粒体cox活性及基因表达的影响论文

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1、依达拉奉对血管性痴呆大鼠海马线粒体COX活性及基因表达的影响论文赵晴杜建时徐忠信李新颖王海燕赵明明马明王宇【摘要】目的探讨依达拉奉对血管性痴呆(VD)大鼠海马组织的细胞色素C氧化酶(COX)活性及基因表达的影响。方法采用双侧颈总动脉永久结扎法制备慢性前脑缺血大鼠模型,分依达拉奉治疗组(皮下注射,每日1次,3mg/kg体重),甲磺酸阿米三嗪(都可喜,灌胃,每日1次,20mg/kg体重)组和模型组.freeltDNA的氧化损伤,保护VD大鼠的神经功能。【关键词】血管性痴呆;依达拉奉;细胞色素C氧化酶【Abstract】ObjectiveT

2、oexploretheeffectoftheactivityofcytochromeCoxidase(COX)andtheexpressionofCOXinthevasculardementia(VD)ratsafteradministratedodelanentbilateralocclusionofbothmoncarotidarteries.Theratslyascontrol,VDmodel(0.9%sodiumchloride),edaravone(3mg/kgperday,for20d)andduxilgroups(gas

3、tricperfusion,20mg/kgperday)afterplacenavigationtraining.Thetreatmentthe7thdayafteroperationandlastedfor20d.Atthe1stand2ndmonththeheadsofratseasuretheactivityofCOXandthechangeofgeicexpression.ResultsTheactivityofCOXinedaravoneandduxilgroupodelgroup(P0.05)inthe1stand2ndm

4、onthafteroperations,theexpressionofCOXinmodelgroupdecreasedthanthatofedaravonegroup(P0.05)ilartoduxilgroup.Edaravonegroupoccured3neutationsofCOX,.freelodelgroup,edaravonegroupoccured3neutationsofCOXandlost3geicpoints.TheCOXinedaravonegrouphadneithermutablepointsinmodelg

5、roupnorcontrolgroup.Duxilgrouphadbothofthemutablepoints.ConclusionsEdaravonecanprotectthenervefunctionthroughlesseningmitochondriaoxidativelesionbyincreasingactivityofCOXanddecreasinggenemutationrateofCOX.【Keyentia;Edaravone;CytochromeCoxidase(COX)血管性痴呆(VD)是多种因素参与的复杂病理过

6、程,而线粒体氧化损伤起重要作用〔1〕。细胞色素C氧化酶(cytochromeCoxidase,COX)是线粒体电子传递链上的末端酶,也是电子传递链限速酶,在细胞能量代谢过程中起关键作用。神经元功能活动与COX活性密切相关。国内外尚未见应用自由基清除剂依达拉奉治疗VD的研究。故本实验通过观察依达拉奉对VD大鼠COX的影响,探讨其对VD大鼠的保护作用。1材料与方法1.1材料雄性k:DNAMarker(DL2000),I:正常对照组COXⅡ3,J:模型组COXⅡ3,K:都可喜组COXⅡ3,L:依达拉奉COXⅡ3,M:正常对照组COX

7、Ⅲ4,N:模型组COXⅢ4,O:都可喜组COXⅢ4,P:依达拉奉COXⅢ4,Q:正常对照组COXⅢ5,R:模型组COXⅢ5,S:都可喜组COXⅢ5,T:依达拉奉COXⅢ5,U:正常对照组COXⅢ6,V:模型组COXⅢ6,k:DNAMarker(DL2000)图2PCR扩增COXⅡ、COXⅢ基因片段结果3讨论脑组织富含线粒体(mitochondria),既是细胞呼吸和能量代谢的重要场所,又是氧自由基产生的主要部位。由于脑组织有较多的不饱和脂肪酸,耗氧量大,而抗氧化酶活性相对较低,因此易遭受自由基的氧化损伤。大量自由基

8、一方面可引起线粒体结构和功能受损,影响丙酮酸脱氢酶的活性,使葡萄糖的氧化分解发生障碍,乙酰胆碱合成不足〔4〕,导致痴呆患者学习记忆呈渐进性减退;另一方面,大量自由基还可损伤线粒体DNA(mtDNA),导致其编码的呼吸链复

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