甘草酸药理作用及机制的研究进展论文

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1、甘草酸药理作用及机制的研究进展论文【摘要】甘草是我国著名的传统中药，通经脉，利血气，清热解毒，具有降血脂、抗癌、抗干扰素诱生剂及增强细胞免疫调节等多种药理活性。现代药理学研究表明，甘草酸是甘草中的主要活性成分，具有显著的肾上腺皮质激素样作用，可用于人体抗衰老、抗炎、降压、增强肌体免疫力、提高生理机能、抑制癌细胞生长等.freel和Vmax的有效值［1］，在亚细胞毒性浓度时，显著性抑制芳香胺N乙基酰转移酶在人体结肠肿瘤细胞瘤株（colo205）的活性，且这一抑制作用呈现出剂量依赖性。同时，DNA2氨基芴内敛结构也受到了有效的抑制。该研究首次阐明GA通过抑制

2、乙酰转移酶活性和DNA加合物生成来抑制肿瘤的恶化，为临床上GA的应用提供了新的思路。另外，GA可通过刺激黑色素瘤细胞B16所含的黑色素生成，加速肿瘤细胞的“老化”。GA可剂量依赖性增加酪氨酸酶的表达信使RNA（mRNA）在细胞间质中的水平，进而提高蛋白质、酶活性、黑色素含量。研究过程中还发现，GA能增加络氨酸酶依赖性蛋白质2（tyrosinaserelatedprotein2，TRP2）的mRNA的表达，对TRP1却无显著影响，说明GA在有效浓度范围内无细胞毒性，因此在无毒性浓度内等量使用GA对正常黑色素生成无影响。以上结论表明GA通过转录激活机制进

3、而诱导刺激黑素产生，发挥抗黑色素瘤的作用［2］。GA的抗肿瘤药理作用是多样的，Chung等进行系统的研究后，得出的构效关系结论为进一步以GA前体结构开发新药物提供了思路：①GA能减灭细胞癌变刺激物（如乙醇、丙酮、醋氨酚、CC14等）活化，酶学测定，通过抑制肝微粒体细胞色素P450（CYP1A1）活性减少前致癌物的活化，GA具有化学性防癌的作用，可对抗四氯化碳、半乳糖胺及丙烯基甲酸盐等化学物质所致肝细胞癌变性损伤。α构型既抑制“增毒”的细胞素P450同工酶活性，减少致癌物的代谢活化，又显著诱导Ⅱ相酶活性，加快毒物和致癌物的排泄。α和β构型GA的抗癌变和急毒实验比

4、较研究显示，α体抗D氨基半乳搪肝损害作用优于β体。α体分子结构与泼尼松相似，易与类固醇激素的靶细胞受体结合，抗癌变作用也大于β体。研究还表明，两者均可通过调节免疫功能达到抑制、阻碍杆细胞癌变的作用，并且α体比β体作用更强［3］。②GA在体内可被葡萄糖醛酸酶水解成为甘草次酸和葡萄糖醛酸，前者有较强的抗氧化抗细胞毒活性，后者可与毒物结合而增强解毒功能，使其迅速从尿中排出而降低致癌性有关。③GA有抑制肿瘤细胞生成的作用，很可能是变异细胞的增殖受到抑制，进而限制肿瘤细胞的增长。④GA可直接作用于肝细胞，拮抗肝糖原的蓄积作用，加快毒物和致癌物的排泄。另外GA的三萜糖苷

5、在小鼠肝线立体中能诱导渗透性的跃迁使薄膜电位消失、吡啶核苷酸氧化、细胞色素释放和吞噬诱导作用产生因子，从而达到抗肿瘤的作用［4~6］。2抗病毒作用病毒影响着人们的健康和日常生活，严重地甚至能夺取生命。经过药理学研究，GA作为甘草中的主要抗病毒有效化学成分，抗病毒作用显著［7~13］。GA可明显减轻肝细胞脂肪变及坏死，减轻肝细胞间质炎症反应，抑制肝细胞纤维增生以及促进肝细胞再生等，且副作用少，是一种治疗乙型肝炎值得重视与推广的药物。在对乙肝表面抗原表达的人肝细胞癌细胞系PLC/PRF/S’的研究中，发现甘草酸可以抑制异免疫体抗原（IIBsAg）向细胞外分泌，并

6、且具有剂量相关性。通过阻碍唾液酸的补充，GA抑制ImsAg的表达，从而抑制肝细胞被以乙型肝炎病毒破坏，改善了慢性乙肝患者肝功能障碍，增强和改善对IBsAg的抑制及IIBV的免疫状况［7］。深入研究GA抗病毒的作用机制，主要可以被划分为2种类型：①通过抑制病毒DNA复制产生抗病毒作用。据文献报道，GA能剂量依赖性地有效地对抗二重感染拉吉细胞（Rajicells）中EB病毒（EpsteinBarrvirus）的复制。病毒抑制和细胞生长抑制的IC50分别是0.04和4.8mmol·L-1，选择性指数高达到了120，显著地抗病毒同时都正常细胞毒性很低。GA不影响

7、EBV病毒对于细胞表面的吸附，也不使其微粒物钝化，只是干扰EBV向细胞内的穿透，阻断进一步的复制循环。所以，GA代表一种新的抗EBV化合物的作用方式，不同于核苷类似物抑制病毒DNA多聚酶的方法［8］。②GA可抑制黄曲霉毒素B（AflatoxinB1，AFB1）在细胞内成活力从而减少其在肝细胞瘤细胞中的毒性［9］。AFB1有强烈的腐蚀氧化应激性，能强烈地诱导受到细胞发生癌变。研究表明，在人体的肝癌细胞系（HepG2）中，GA能降低AFB1的细胞毒性，增加在细胞后处理过程中谷胱甘肽s转移酶活性，表现出对抗性的保护作用，且这种保护效应能抑制肝毒素代谢活化，对于化

8、学诱导细胞癌变性具有显著的保护作用。8