藜芦碱降压作用的实验研究

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1、藜芦碱降压作用的实验研究李伟，杨铭，王清，付萍，陈颖丽，李国栋【摘要】目的为开发新型降压药奠定理论基础。方法从藜芦中提取分离出藜芦碱，采用颈动脉直接测压法和尾动脉间接测压法，测定了其对正常猫血压、高血压大鼠的影响及其快速耐受性。结果十二指肠或灌胃给药，藜芦碱对正常猫、SHR大鼠和肾性高血压大鼠均有明显的降压和减慢心率作用，且其降压作用与剂量成正相关。结论藜芦碱在发挥显著降压作用的同时，未见明显的副作用，且反复给药无快速耐受性。【关键词】藜芦碱；降压作用；耐受性Studyonhypotensiveeffectofcevadine【

2、Abstract】ObjectiveInordertoestablishthetheoreticalbasisfordevelopingneEranthishyemalisanditseffectsonnormalcatsbloodpressure,hypertensionratsandtheirtolerancetocevadineinedbyusingdirectcarotisandindirectarteriacaudilismanometricmethods.ResultsTheresultsshoorintragast

3、ricadministrationmethods,cevadinehastheobviouseffectsofreducingthebloodpressureandsloalcats,SHRratsandrenalhypertensionrats.ConclusionThehypotensiveeffectofcevadineisdirectlypositivecorrelationalsinistratedrepeatly.【KeynigrumL）中提取分离出总生物碱，对其降压作用及其耐受性进行了系统的实验研究，现将结果报告如

4、下。1实验材料1.1动物自发性高血压大鼠（SHR），体重180～250g，雌雄各半，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号：（京）2002-0003；2型压力传感器上。借助于JH-2型肌张力换能传感器连于猫胸廓呼吸明显处记录呼吸；四肢连接心电导线，以上信号通过BL-420生物机能实验系统同步记录。术毕稳定60min后，测给药前正常值，然后十二指肠一次给予藜芦碱0.25mg/kg，正常对照组给予溶媒，体积均为5ml/kg。记录给药前及给药后5～120min的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均压（MP）、心率（HR）和

5、呼吸的变化。比较给药前、后自身差异及与对照组变化百分率的差异显著性。结果见表1、表2。由表1、表2可见，藜芦碱对正常猫的收缩压（SBP）、平均压(MP)、舒张压(DBP)均有明显的降低作用，于给药后10min起效，并可持续作用120min以上，对心率亦有一定的降低作用，但无明显统计学意义，对呼吸频率和呼吸幅度无明显影响。表1藜芦碱对正常猫SBP、DBP和MP的影响注：给药前、后自身实测值比较或与对照组的变化百分率比较，*P＜0.01，**Ｐ＜0.01，***P＜0.001表2藜芦碱对正常猫HR、RR和呼吸幅度的影响注：给药前、后

6、自身实测值比较或与对照组的变化百分率比较，*P＜0.01，**P＜0.012.2对自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响采用尾动脉间接测压法〔5〕，取SHR大鼠50只，于实验前1周每日定时测量尾压（SBP）1次，取其平均值作为药前值。按SBP水平、体重随机分为五组，每组10只，第一组为高血压模型组，给予蒸馏水，第二组为阳性药对照组，给予司乐平0.36mg/kg，第三、四、五组分别给予藜芦碱4、2、1mg/kg，灌胃给药，体积均为20ml/kg，分别于药后0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h以RBP-1型大鼠血压计

7、各测量血压1次。比较给药前、后自身差异及与对照组变化百分率的差异有显著性。结果见表3、表4。由表3、表4结果可见，藜芦碱对SHR自发性高血压大鼠收缩压有明显的降低作用，于药后0.5h起效，并可持续2h以上，同时于药后0.5h具有明显减慢心率作用，其降压作用随给药剂量的增加而增强。司乐平在明显降压的同时具有加快心率的作用。表3藜芦碱对自发性高血压大鼠血压（SBP）的影响注：给药前、后自身实测值比较或与对照组的变化百分率比较，*P＜0.01，P＜0.01；*P＜0.001表4藜芦碱对自发性高血压大鼠心率（HR）的影响注：给药前、后自

8、身实测值比较或与对照组的变化百分率比较，*P＜0.01，P＜0.01，P＜0.0012.3对结扎肾动脉所致肾性高血压大鼠血压的影响采用尾动脉间接测压法〔5〕，取雄性g/kg和氯胺酮50mg/kg混合剂腹腔注射麻醉，将动物侧卧位固定，剪去腹部手术部位皮毛，经皮肤消