survivin、vegf及ki67在结直肠癌中的表达及其临床意义

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1、survivin、VEGF及Ki67在结直肠癌中的表达及其临床意义【摘要】目的探讨结直肠癌组织中存活素（survivin）、血管内皮生长因子（Vascularendothelialgroa　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetetersincolorectalcarcinoma(CRC),andevaluatethEirsignificancesinpredicatingtheprognosis.MethodsImmunohistochemicalmethodbytete

2、rs,prognosisatchednormaltissues(P<0.01).ThEIrexpressionsetastasisoflymphnodes.TheexpressionratesofthethreemarkersinCRCetastasisoflymphnodesetastasis(P<0.05),andhigherinDuke'sC、DstagesthaninDuke'sA、Bstages(P<0.05).survivalrateof3yearsand5yearsarkersthaninthoseen

3、tandmetastasisofCRC.ThepatientsayevaluatetheprognosisofCRCthroughthetestofsurvivin、VEGFandKi67.　　Keya(CRC);Immunohistochemistry　　0引言恶性肿瘤的形成及发展与肿瘤的凋亡抑制、血管形成及肿瘤细胞的克隆性增殖有关。survivin是凋亡抑制因子IAPs家族（Inhibitorsofapoptosis）的新成员，抑制细胞在bcl2的下游阻断了半胱氨酸蛋白酶Caspase3和Caspase7凋亡调节通路[1]，

4、在正常组织中不表达，而选择性的表达于恶性肿瘤组织。在诱导肿瘤血管形成的因子中，血管内皮生长因子（VEGF）被认为是最重要的血管形成因子[2]。能反映肿瘤细胞增殖活性的指标很多，目前以Ki67最具有代表性[3]。本实验主要是研究这三个指标在结直肠癌组织中的表达及与各临床病理因素以及3、5年生存率之间的关系，为今后临床预后的判断提供实验依据。　　1资料和方法　　1.1一般资料收集江苏省肿瘤医院外科1999～2000年间结直肠癌手术切除标本40例，男25例，女15例，年龄24～79岁，平均年龄56岁，其中结肠癌20例，直肠癌20例。所有标本

5、经4%中性甲醛固定，石蜡包埋，HE染色，光镜观察。病理类型：管状腺癌23例，乳头状腺癌12例，粘液腺癌5例。Duke's分期：A期2例，B期17例，C期12例，D期9例。术前均无放疗、化疗史。术后经1～60个月随访，因病情恶化而死亡25例，死亡率65.0%。　　1.2试剂与方法survivin鼠抗人单克隆抗体（工作浓度1：50）、VEGF兔抗人多克隆抗体（工作浓度1∶50）、Ki67兔抗人多克隆抗体（工作浓度1∶50），通用型免疫组化染色试剂盒PV试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。采用免疫组织化学Po.　　2.2survivi

6、n、VEGF及Ki67的表达与结直肠癌临床病理特征的关系　　三者的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、大小、病理类型无明显关系（P＞0.05），与Duke's分期及有无淋巴结转移明显相关(P<0.05)，见表1。表1survivin、VEGF、Ki67的表达与结直肠癌临床病理特征的关系（略）　　2.3预后因素分析40例结直肠癌患者随访结果：3年存活24例，3年存活率60％，5年存活14例，5年存活率35％。survivin、VEGF及Ki67的表达状态与3、5年生存率显著相关(P均<0.05)，见表2。表2survivin

7、、VEGF、Ki67的表达与3、5年生存率之间的关系（略）　　3讨论结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发生和发展机制尚未完全阐明。目前研究发现，肿瘤的凋亡抑制、血管形成及肿瘤细胞的克隆性增殖在结直肠癌的发生和发展中可能有重要的地位。survivin是凋亡抑制蛋白（InhibitorofapoptosisprotEin,IAP）家族的新成员。survivin可能主要通过两条途径来抑制细胞凋亡：其一是通过直接抑制凋亡终末效应器Caspase3和Caspase7的活性阻断各种刺激诱导的细胞凋亡过程；其二是survivin与周期蛋白激酶

8、Cdk4[4]、p34cdc2[5]相互作用阻断凋亡信号传导通路。国外研究表明，survivin具有凋亡抑制、血管保护、调节细胞周期等多种生物学活性，与结直肠癌的恶性程度及预后密切相关[6]。本组实验结果显示：40例结直