对比剂肾病中肾小管功能损伤生物标志物的研究现状

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1、对比剂肾病中肾小管功能损伤生物标志物的研究现状［摘要］随着介入技术的发展，对比剂在临床上被广泛应用，对比剂肾病(CIN)的发生率呈现上升趋势。早期检测到应用对比剂后肾小管功能的改变对预防及治疗CIN具有重要意义。近年来，许多敏感性好、特异性高的肾小管损伤标志物已在实验研究和临床观察中得到了验证。现就近年来关于CIN早期诊断肾小管功能损伤的生物标志物的研究进展进行综述。［关键词］对比剂肾病；肾小管损你生物标志物;早期诊断［中图分类号］R692.6［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2016)04(b)-0016-04［Abstract］Withthedevelopm

2、entofinterventionaltechnique,contrastagentsarewidelyusedinclinicalpractice,andincidencerateofcontrast-inducednephropathy(CIN)isontherise.EarlydetectionoffunctionalchangeofrenaltubuleafterusingcontrastagentsplaysaimportantsignificanceonpreventionandtreatmentofCIN.Inrecentyears,manybiomarkers

3、ofrenaltubulardamagewithgoodsensitivityandhighspecificityhavebeentestifiedinexperimentalresearchandclinicalobservation.TheresearchprogressoffunctionaldamageofbiomarkersonrenaltubuleonearlydiagnosisofCINinrecentyearsisgoingtobereviewed.[Keywords]Contrast-inducednephropathy；Renaltubulardamage

4、；Biomarker；Earlydiagnosis随着医学影像技术的快速发展，对比剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病介入诊疗术中得到了广泛应用，但是其导致的对比剂肾病(contrast-inducednephropathy,CIN)也成为低灌注性急性肾损伤、药物性急性肾损伤后获得性急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)常见原因的第三位[1],且其发生与冠心病介入患者长期的不良事件密切相关[2]。CIN临床危害很大，不仅能够延长患者的住院时间，增加医疗费用，还可造成不可逆性肾功能衰竭，甚至导致患者的死亡风险显著增加[3]。然而其发病多无明显的临床特征及体征，因此很容

5、易被临床医师忽视。目前，国际上对CIN的定义主要是采用欧洲泌尿生殖放射协会对比剂安全委员会在2011发布的对比剂应用新指南中定义的标准，即在除外其他原因的情况下，血管内注射对比剂3d之内血清肌酹值较基础值升高＞25%或增加44umol/L[4]o而2012年《改善全球肾脏病预后指南》将对比剂引发的急性肾损伤（acutekidneyinjury,AKI）定义为在应用对比剂48h以内血清肌軒值较基础值增加26.5umol/L或升高至基线值的1.5倍以上（当基线已知或推测该项改变发生在过去1周以内）或尿量2中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）NGAL是1993年Kjelds

6、en等[15]在中性粒细胞胞质中的过氧化物酶阴性颗粒中发现的脂质运载蛋白超家族中的一员，是一个25kD的小分子，具有调控肾脏细胞修复、再生及凋亡的功能，在肾脏组织尤其是近端肾小管中可部分表达，但当肾小管上皮细胞受到刺激或者肾脏缺血/再灌注损伤后，其可显著高表达[16]0有研究显示，在顺钳或者肾缺血/再灌注诱导的动物模型中，出现AKI2〜3h后便能在尿液中检测到NGAL[17],而检测出血清肌酹明显升高要在3〜4d后，提示NGAL在肾组织及尿液中都是发生AKI后最先表达的蛋白质之一。在一项对75例血清肌酉干正常患者择期进行增强CT检查的研究中发现[18],CIN的发生率为8.5

7、%；血清NGAL在行增强CT后6h即可显著升高，而血清肌酊则在24〜48h后才开始升高。若以血清NGAL200ng/ml为临界值，其灵敏度和特异性均可达100%,提示NGAL是CIN很好的独立预测指标。相关研究显示，肾小管上皮细胞表达的NGAL具有良好的肾脏保护功能，一方面可诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以减少其对肾小管上皮细胞的损伤；另一方面也可诱导肾间质细胞向肾小管上皮细胞转化，从而促进肾功能的恢复。虽然尿NGAL可能受到白细胞尿和血尿的影响［19］,但是其仍然可作为敏感的生物标志物，为