口腔鳞癌生物学特点与hif1α vegf等基因表达的关系

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1、口腔鳞癌生物学特点与HIF．1a，VEGF等基因表达的关系摘要背景口腔鳞状细胞癌(Oralsquamouscellcarcinoma，OSCC)约占所有口腔癌的90％以上，倾向于浸润性生长，易复发和颈部淋巴结转移。其原因可能与口腔组织血管、淋巴管、肌肉丰富，靠近神经纤维等因素有关，但是其分子生物学机制还不太清楚。OSCC的发生发展是多步骤、多基因共同作用的结果。近年来，与OSCC生物学行为相关的多种生物学指标受到关注。实际上，单靠传统的临床及病理因素难以准确判断OSCC的临床生物学行为，而且对于同一部位、同一临床分期的不同患者预后不尽相同的原因目前还不太清楚。因此，找到能够

2、准确反映OSCC生物学行为的预后特征指标十分重要。研究目的运用流行病学方法分析口腔鳞状细胞癌的临床、病理学特点，研究HIF—let、VEGF、p53、p21WAFl、MDM2、Ki·67等基因的表达及与OSCOI临床生物学特点之间的关系。研究方法1．回顾性分析2001年1月一2008年5月第二军医大学长征医院口腔科收治的55例OSCC患者的临床、病理资料。分组：根据OSCC发病部位分为唇癌(8例)、舌前癌(15例)、舌根癌(11例)、颊癌(10例)、牙龈癌(1l例)5组：根据术前有无淋巴结转移进行】：l配比，有颈部淋巴结转移24例、无颈部淋巴结转移31例(唇癌组无转病例)；

3、对所选病例进行随访，随访时间为术后5-98个月，其中失访6例，有效临床观察病例49例。在预后评价方面，本实验定义有术后局部复发或颈部淋巴结转移为预后差。病例资料分析方法：对发病部位、术前淋巴结转移情况、性别、年龄、肿瘤病理分级、术后局部复发与淋巴结转移情况进行流行病学分析；统计学方法：等级资料采用卡方检验；采用Kaplan．Meier生存分析法及Logrank检验进行单变量分析，同时分别计算术后1．5年的复发转移率。2．采用免疫组化EnVisionTM法检测HIF．】0t、VEGF、p53、p21WAFI、MDM2、第二军医大学硕士论文Ki一67在OSCC中的蛋白表达，病理

4、读片，定性分析各基因的表达情况，免疫组化结果采用二级计分法，根据染色强度及阳性细胞的数目进行计分并取平均值(Meanscore，MS)定量化处理，分析不同部位OSCC，不同分化程度、术前淋巴结转移与否、不同预后等情况各基因蛋白表达的差异性。统计方法：根据资料方差齐性检验的结果，分别采用完全随机秩和检验(KruskaiWallisTest)、Mann．Whitney检验或者单因素方差分析(One．wayANOVA)。3．对6基因的蛋白表达水平定性、定量数据资料进行指标聚类分析(Variablesclusteringanalysis)，同时采用Pearson或Spearman法

5、进行基因表达的相关性分析，筛选相关的基因；进一步分析筛选出来的HIF一1俚、VEGF基因的表达及其相关性与OSCC分化、转移、预后等生物学行为指标的关系，研究多基因表达在OSCC中的临床意义。结果1．临床资料分析结果49例有效OSCC病例中，高分化27例，中低分化22例；OSCC总体局部复发、淋巴结转移率为38．6％，各部位复发转移率：舌根部最高为54．5％，牙龈部45．5％，颊癌37．5％，舌前部35．7％，唇癌为0．0％；术前淋巴结转移情况、肿瘤组织分化程度对预后有显著性影响，术前有淋巴结转移组的术后复发转移率为56．5％，高于无淋巴结转移组(23．1％)(尸

6、)，中低分化组的术后复发转移率为54．5％，高于高分化组(25．9％)(尸<0．05)；中低分化合并术前颈部淋巴结转移时，其术后复发转移率高达83．3％，成倍高于其他各组复发转移率(尸

7、，Ki一67为83．6％。2．2HIF一1仅的表达在不同发病部位之间有显著性差异(尸<0．05)；HIF．1a在牙龈癌中的表达水平是其他部位OSCC表达水平的2-9倍。2．3VEGF在舌癌和牙龈癌中的表达较高，其表达水平可能与OSCC的淋巴结转移有关，预后差组VEGF的表达高于预后好组，但无统计学意义；VEGF在牙龈癌中的表达水平与中低分化正相关。3．HIF．1a、VEGF等基因协同作用与OSCC生物学行为相关性分析结果经指标聚口腔鳞癌生物学特点与HIF-Ia、VEGF等基因表达的关系类分析发现HIF．1a、VEG