吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效和毒副作用

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1、吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效和毒副作用摘要：1=1的评价吉非替尼(Gefitinib)治疗晚期肺腺癌的疗效及毒副反应。方法对55例化疗失败或不宜化疗的IV期肺腺癌患者给予吉非替尼口服250mg/d，至病情进展或出现不可耐受的不良反应。结果55例患者中无CR患者，PR21例(38.2%),SD15例(27.3%)，疾病控制率(DCR=CR+PR+SD)65.5%,PD19例(34.5%)。中位肿瘤进展时间(TTP)为7.2月,1年生存率为43.6%。与药物相关的不良反应依次为座疮样皮疹28例(50.9%)，皮肤干燥19例

2、(34.5%)，腹泻14例(25.5%),恶心7例(12.7%)，肝功能异常(ALT,AST升高)1例(1.8%)o结论吉非替尼治疗晚期肺腺癌有效，毒副反应轻微，患者依从性和耐受性好。引言约60%非小细胞肺癌(non2smallcclllungcanccr,NSCLC)患者就诊时已属晚期,失去根治性手术切除的机会，治疗主要采用以化疗为主的综［1］合治疗。尽管晚期肺癌的化疗取得一些进展，但对于提高晚期NSCLC的生存期十分有限。化学治疗的疗效似已达到平台,分子靶向治疗是近年來进入晚期NSCLC临床试验新的治疗方法，为进一

3、步提高疗效带來希望。吉非替尼(Gefitinib)是第-•个获准上市治疗晚期非小细胞肺癌的分子靶向药物多中心的研究显示了吉非替尼在晩期非小细胞肺癌治疗中的特点:东方人群、女性、非吸烟者、腺癌尤其⑵是细支气管肺泡癌对吉非替尼冇特别的疗效。现将我院从2006年3月〜2006年9月应用吉非替尼治疗55例晩期肺腺癌患者的临床观察结果报告如卞。1资料与方法1.1一般资料本组55例肺腺癌均为IV期患者，均经病理学或细胞学确诊，男性25例，女性30例。年龄34〜77岁，中位年龄56岁。按照美国东部肿瘤协作组(easterncoope

4、rativeoncologygroup,ECOG)一般状况评分标准:PS0〜1分52例，占94.5%;PS2分3例，占5.5%。除3例因不适合或不愿接受放化疗的初治病例外，其余均为放化疗失败的复治病例，既往接受化疗方案为1〜4个，M2个方案的占50.9%o均有可测量病灶或可评价的指标。1.2给药•方法单药吉非替尼250mg，口服，每日1次，服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。以治疗前2周内的各项检查为基线评价，治疗1月、3月及以后每隔2月进行肿瘤评价。1.3疗效及毒副反应标准根据WHO关于实体瘤近期疗效评价标准，分

5、为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),以CR+PR为冇效(RR),CR+PR+SD为疾病控制(临床获益)。薄副反应根据NCI常见毒性分级标准(3.0版)评价，分为0〜IV度。1.4统计学方法统计学分析采用SPSS13.0软件。2结果2.1近期疗效木组55例患者均可评价疗效，无CR患者，疾病控制率(DCR二CR+PR+SD)65.5%，见表1、2其中有3例初治患者，PR、SD、PD各1例。3例PS为2分的患者中PR2例，PD1例，体重减轻1()%以上病人的症状改善较明显。22.2生存率和肿痫进

6、展时间全组中位肿瘤进展时间(TTP)为7.2M，其中随诊＞12月患者38例，1、2年生存率分别为43.6%和25.5%。55例晚期肺腺癌患者生存曲线。1.1不良反应与药物相关的不良反应依次为瘵疮样皮疹28例(50.9%),皮肤干燥19例(34.5%),腹泻14例(25.5%),恶心7例(12.7%),肝功能异常(ALT,AST升高)1例(1.8%)。2讨论非小细胞肺癌早期通常无症状，多数患者就诊时已属于中晚期，预后很差，化疗为主耍治疗手段之一。多个III期随机试验结果均显示，化疗对晚期非小细胞肺癌的有效率在20%〜40

7、%J年生存率为[1]35%〜45%,中位生存期也仅为8〜10月。以钳类为基础的第3代新药联合化疗方案成为当今标准的一线治疗方案，这些方案疗效近似，中位生存期为8〜11月1年牛存率约35%0虽然细胞毒药物的，新药研发不断进步，但対于提高晩期NSCLC的牛存期十分有限。随着肿瘤牛物学等基础研究的进展，以及对肺癌的发朱发展、特有的受体和关键酶及基因变化的逐步了解，靶向治疗开始引入晚期NSCLC的治疗。吉非替尼是表皮生长因了受体(EGFR)酪氨酸激醜抑制剂，它是一种小分了苯胺睦麻类化合物，通过进入细胞内，与ATP竞争EGFR的

8、特定结合位点，抑制酪氨酸激lW(TK)活性，影响细胞传导通路，抑制肿瘤生长是非细胞毒药物。两项随机双肓II期临床研究(IDEAL1和IDEAL2)结果显示，吉非替尼对晩期NSCLC经钳类化疗失败后的二、三线单药治疗的两个剂量组250mg/d和500mg/d都有效，但疗效不随剂量增加而增加。两项试验的客观冇效率分别为18.4%和11