compound3对人卵巢癌细胞skov3生长抑制作用及凋亡作用的实验研究

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1、分类号：R711．75密级：单位代码：10422学号：200913424⑧0菇办写硕士学位论文论文题目：Compound3对人卵巢癌细胞SKOV3生长抑制作用及凋亡作用的实验研究GrowthInhibitionandCeIApoptosisofCompound3onOvarianCancerCeIISSKOV3合作导师2012年5月10日山东大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重

2、要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：盔筮El期：如f2．f佑关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：煎导师签名：兰!!兰!坠口期：邕121￡堕山东大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．

3、1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．15结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44山东大学硕十学位论文CATALo

4、GUEChineseAbstract．．。．．．．．．．⋯．．．．．．．．．⋯．．．⋯．．．．．．．．．．．．．1Abbreviation⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．9Preface．⋯．⋯．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．11Materialsandmethods．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15Results⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22Discussion⋯⋯．⋯⋯．⋯．．⋯⋯．⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯．．24Conclussion⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．⋯．．．30AttachedTable&Graph⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3lReferences⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34Summary⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．37References⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44山东大学硕士学位论文Compound3对人卵巢癌细胞SK0v3生长抑制作用及凋亡作用的实验研究硕士研究生乔真指导老师刘培淑教授中文摘要研究背景诱导恶性肿瘤细胞的凋亡和增强化疗药物的敏感性是治疗卵巢癌的重要方向。细胞凋亡是一种程序

6、性细胞死亡，包括两种死亡途径，即死亡受体途径与线粒体途径。死亡受体途径又称外源性凋亡途径，是通过死亡配体与其细胞膜上的相应的受体结合，然后通过DISC的形成以激活caspase8／10，并最终激活caspase3启动细胞凋亡。线粒体通路又称内源性凋亡途径，是线粒体接受外界凋亡刺激信号后释放细胞色素C至细胞浆中，细胞色素C与凋亡蛋白酶激活因子1、caspase9及ATP等相互作用导致凋亡小体的形成，进而激活caspase3从而诱发凋亡。Smac是一种线粒体蛋白，在凋亡刺激信号下，与细胞色素C一起自线粒体释放入细胞胞浆内，通过其N端的四个氨基酸残基AV

7、PI结构域，与IAPs家族中的各个蛋白的BIR结构域结合，而IAPs正是通过该结构域与caspase家族结合以抑制caspase的凋亡作用，从而发挥抑制凋亡作用。因此，Smac蛋白能够使IAPs丧失与caspase的结合能力，促进IAPs的降解，从而使caspase能够发挥凋亡作用。IAPs是化疗药物促凋亡过程中的关键蛋白，决定了化疗敏感性及耐受性，因此IAPs成为治疗恶性肿瘤的新靶点，IAPs的抑制蛋白Smac蛋白也成为治疗恶性肿瘤的新方法。为此，很多Smac蛋白的模拟物问世。Smac蛋白的模拟物有多聚核苷酸，Smac多肽，Smac小分子三种。其

8、中Smac小分子为一种小分子化合物，因其具有较强细胞膜穿透作用、代谢周期长、生物利用度较高等优点而成为目前研究的热点。20