大黄不同粒径粉末质量标准和药代动力学研究

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1、提要目的本课题旨在建立中药大黄+同粒径粉末的质量标准,研究大黄+问粒径粉末在大鼠体内的药代动力学行为，比较其生物利用度的差异，探究小同粒径大黄粉末在药代动力学方面的影响。方法选用掌叶大黄（RheumpalmatumL.)80目、120目、200目和400目等四种不同粒径的粉末，对其性状、理化、薄层等方面进行了鉴定，并刘土大黄苷、干燥失重、总灰分、水溶性浸出物等方面进行了检查。含量测定方面采用高效液相紫外色谱法，以254nm为检测波长，以甲醇-0.1%磷酸水溶液（85:15)为流动相，制定大黄五种蒽醌类化合物的标准曲线，计算出四种不同粒径大黄粉末中

2、五种蒽醌化合物提取的总含量。通过对大鼠灌胃200目和400目两种粉末，采用目内眦取血的方法在设定的时间点进行取血，经过一定方法处理之后，釆用高效液相色谱法，荧光检测器，以甲醇-0.1%磷酸水溶液（85:15)为流动相；参比波长：440nm;检测波长：520nm;测定血浆中大黄四种蒽醌化合物的含量（大黄素甲醚在血浆中虽检测到，但由于含量很低，而目.有的时间点已经超出检测限，所以此处只检测四种蒽醌化合物），绘制大黄血药浓度-时间曲线，利用3P97软件计算药代动力学参数。本实验还尝试采用HPLC-MS联用的方法测定大黄在大鼠体内的血药浓度，以探究大黄药

3、代动力学研究的新方法。结果四种不同粒径的大黄粉末在性状、理化、薄层、土大黄苷、干燥失重、总灰分、水溶性浸出物等方面的实验结果均符合《中国药典》2010年版的相关规定，在含量测定方面，大黄五种蒽醌化合物：芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的标准曲线方程为：y=5.9423X+351.6、y=67.703x-3.7837、y=75.105x-4.6878、y=75.105x-4.6878、y=49.006x-3.0415。芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚对照品在0.8^g/ml~8ng/ml浓度范围内；大黄素甲醚对照品在0.4^ig/m

4、l~4ng/ml浓度范围内，浓度与峰面积的线性关系良好。叫种粉末总含量测定结果分别为:1.94%、2.18%、2.31%、3.07%。大鼠药代动力学实验中，使用3P97软件计算出200目与400目两种大黄粉末在大鼠体内药代动力学参数，四种蒽醌类化合物基本都在2h左右达到血药浓度的最高值，而且400目粉末的Cmax比200目粉末的Cmax要大，其生物利用度之比分别为：1.51、1.76、1.07、1.91,都在1倍以上。另外在HPLC-MS检测大鼠血药浓度方面，体外样品包括标准品和大黄药材均取得了理想的实验结果，但是体内样品血浆和尿液样品中并未检测

5、到目标成分的准分子离子峰。结论初步建立了大黄不同粒径粉末的质量标准，研究了不同粒径大黄粉末的药代动力学行为。由上述各项试验结果可以得出结论：中药粉碎程度的不同，刘质量标准和药代动力学方面都存在一定的影响，中药粉碎技不对提高中药的使用效率，节约中药资源有重要意义，本课题的结论別中药在企业生产以及临床应用中都起到了一定参考作用。在质量标准方面，由含量测定结果可以看出随着粉碎程度的不断增大，药材粉碎粒径减小，目标成分提取的总含量+断增大，说明增大粉碎程度有利于增加成分的溶出度和提取率；在药代动力学方面，增加药材的粉碎程度能够提高药物的Cmax和生物利用

6、度，可见在临床用药中，增大药材的粉碎程度有利于减小用药量，提高疗效。[关键词]大黄微粉；质量标准；药代动力学；HPLC-UV/FLDMSDifferentsizeofrhubarbpowderquaIitystandardandpharmacokineticstudySpecialty：TraditionalChineseMedicineAuthor：ZhaiHuiLeiTutor：YanBinSummaryObjectiveTheaimofthisprojectistoestablishqualitystandardsfordifferents

7、izepowderofrhubarb，rhubarbdifferentparticlesizepowdersinratsinvivopharmacokineticbehavior，bioavailabilitydifferences,explorevariousparticlesizeofrhubarbpowderinthepharmacokineticsoftheimpactofthedynamics.MethodsRhubarb(RheumpalmatumL.)powderof80mesh,120mesh,200meshand400mesha

8、ndsoonfourdifferentparticlesize,theirtraits,physicalandchemical，TLCi