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时间:2019-02-17
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1、湖北中医药大学硕士学位论文江南卷柏提取物中穗花杉双黄酮的药动学研究姓名:龚雯申请学位级别:硕士专业:药物分析学指导教师:谢云20120529中文摘要江南卷柏是卷柏科卷柏属植物江南卷柏(Selaginellamoellendorfi彳Hieron)l均燥全草,分布于长江以南各地、北至陕西南部。有清热解毒,活血消肿的功效,用于急性传染性肝炎、胸胁腰部挫伤、全身浮肿、血小板减少等症状。江南卷柏的主要药效成分是黄酮类化合物,穗花杉双黄酮是有效成分之一,具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、降血糖和扩张血管等多种生物活性,但目前对其在药动学方面的研究尚不多见。为阐明江南卷柏中穗花杉
2、双黄酮在体内的药动学规律,我们给家兔灌胃含有穗花杉双黄酮的黄酮提取物,用高效液相色谱仪检测家兔血清中的药物浓度,并对其进行药代动力学研究。该研究为改进新药设计,优选给药方案提供了依据,以便于该药物充分发挥其在临床用药中的疗效.1.江南卷柏黄酮提取物的制备将江南卷柏原药材粉碎、过筛,用85%的乙醇回流提取2次,每次l小时,再用石油醚脱脂3次,然后用稀醇沉淀纯化,将沉淀物减压干燥,即得黄酮提取物粉末。经高效液相色谱仪测出,该提取纯化方法得到的提取物中含穗花杉双黄酮23.41%。2.高效液相色谱法测定血清中穗花杉双黄酮的方法建立血清样品的预处理:先用饱和NaH2P04溶液沉
3、淀蛋白,再用乙酸乙酯萃取,然后4000rpm离心10min,再重复萃取一次,氮气吹干.残留物用500“L甲醇溶解,0.451xm滤膜过滤,取20此进行液相分析。色谱条件:Cosmosil5C18-MS.11waters(4.6mmx250mm,59m)色谱柱,以乙腈为流动相A,水溶液(含2%的四氢呋喃,o.1%的三氟乙酸)为流动相B进行梯度洗脱,pH为2.2,流速为1.0mL·min"1,柱温为30*0,检测波长为335nm,进样量为20此.结果得出,穗花杉双黄酮在血清中的线性范围为1.024--41ng(r=0.9995,n=5);低、中、高三个浓度的绝对回收率分别
4、为(59.17+0.41)%。(54.51+0.65)%、(51.52_-L0.69)%,相对回收率分别为(83.98+0.98)%、(96.24士1.22)%、(100.50il.38)%,RSD'5_2%(r尚);最低检测限为0.41ng。3.穗花杉双黄酮在家兔体内的药代动力学研究用O.5%的吐温80溶解黄酮提取物粉末,以提取物0.309/kg(相当于穗花杉双黄酮70.23mg/kg)的量给家兔灌胃,然后分别在30、45、60、75、90、120、150、180、240、360、480、720min时从耳缘静脉取血2ml。经血样处理后,用HPLC检测。得到穗花杉双
5、黄酮符合一室模型,其药动学参数tI/2为(125.015+71.326)min,K为(0.009士0.008)/min,V1/F为(99.5864-59.97)L/kg,CL/F为(O.583士0.157)L/min/kg,AUC(oa)为(125.5214-34.387)mg/L·min,AUC(㈣为(136.8034-36.995)mg/L·min,Ka为(O.1424-0.19)/min,tl铷为(13.56+11.138)min,Tl矩为(24.771+3.147)min.关键词:穗花杉双黄酮;家兔;药物动力学StudyonthePharmacokinetiC
6、SofkmentofIavoneinSelaginellamoellendorfiiHieronExtract一●‘●一‘●:SpecIaIIty:UruganaIYSISAuthor:GongWenTutor:XieYunABSTRACTSelaginellamoellendorfiiHieronisthedrywholeherbsofSelaginellaSpring,Selaginellaceae.ItisdistributedinareastothesouthoftheChangjiangRiverandalsoareasinthesouthofShaanxi
7、.Itcanclearheat-toxin,promotebloodcirculationandremoveedema.ItiSusedforacuteinfectioushepatitis,contusionofchestandwaist,anasarca,thrombocytopeniaandSOon.ThemainefficacycomponentofSelaginellamoellendorfiiHieronisflavonoids,includingoneeffectiveconstituent,i.e.amentoflavone,whic
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