初治nsclc患者egfr及k-ras基因突变状态分析

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1、分类号UDC密级——编号——十南大学CENTRALSOUTHUNIVERSITY硕士学位论文论文题目：初治NSCLC患者EGFR)及K-ras基因突变状态分析学科、专业：肿瘤学研究生姓名：阳昕导师及专业技术职称：曹培国教授中南大学2012年5月分类号UDC硕士学位论文密级IIllMIIIIIlllIlllllllIPllI＼2196505初治NSCLC患者EGFR及K．ras基因突变状态分析AnalysesofEGFRandK-—rasGeneMutationsinNSCLCpatientswithInitialTreatment作者姓名：学科专业：学院(系、所)：指导教

2、师：阳听肿瘤学湘雅三医院曹培国教授答辩委员会主席l塑丝中南大学2012年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书雨使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：籀日期：迎谩月超_日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可

3、以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。缈期：胁西秘硕士学位论文中文摘要摘要目的分析初治NSCLC患者的EGFR基因及K-ras基因的突变状态，为临床TK／s的用药提供参考。方法收集中南大学各附属医院共93例NSCLC初治患者的病理组织标本，提取各标本DNA并通过聚合酶链反应(Polymerasechainreaction，PCR)进行扩增，采用焦磷酸测序法检测EGFR基因第19、20和21号外显子及K-ras基因第2号外显子的第

4、12、13密码子的突变状态，并分析其突变状态与各临床病理特征的关系。结果93例患者中，EGFR基因突变率为24．7％(23／93)，而第19、20和21号外显子在23例EGFR基因突变患者中的突变率分别为56．5％(13／23)、8．7％(2／23)和39．1％(9／23)，其中1例患者第19号与第20号外显子同时突变；K-ras基因突变率为6．5％(6／93)，而第12、13密码子在6例K．ras基因突变患者中的突变率分别为66．7％(4／6)和50．O％(3／6)，其中1例患者第12和13密码子同时突变；未发现EGFR及K-ras基因同时突变的患者。女性、无吸烟史、腺

5、癌及临床分期为I-IIIa期患者的EGFR基因TK_Is敏感型突变率分别较男性、有吸烟史、非腺癌及临床分期为IIIb．IV期的患者要高，分别为46．9％(15／32)VS9．8％(6／61)、47．1％(16／34)VS8．5％(5／59)、32．1％(18／56)VS8．1％(3／37)和35．7％(10／28)VS16．9％(11／65)，有显著性差异(P2分患者的K-ras基因突变率比PS评分为0-1分的患者要高，为16．1％(5／31)VS1．6％(1／62)，有显著性差异(P

6、初治患者存在EGFR基因TKIs敏感型突变，其中以第19和2l号外显子突变为主，女性、腺癌及无吸烟史的患者突变多见。2、6．5％的NSCLC初治患者存在K．ras基因突变，其中以第12号密码子突变为主，PS评分>2分的患者突变多见。3、2％的NSCLC初治患者存在EGFR20号外显子TKIs耐药型突变。关键词非小细胞肺癌，EGFR基因，K．ras基因，表皮生长因子受体．酪氨酸激酶抑制剂ⅡABSTRACTobjectiveToanalyzetheEGFRandK-rasgenemutationsofNSCLCpatientswithinitialtreatment，andt

7、oprovidereferencesforclinicalmedicationofTⅪS．MethodsThepathologicaltissuesamplesof93NSCLCpatientswithinitialtreatmentwerecollectedfromtheaffiliatedhospitalsofcentralsouthuniversity．DNAwereextractedfromeachsampleandwereamplifiedbypolymerasechainreaction．Usingpyrosequ