no和inos在脓毒症大鼠肾脏损伤中作用及血必净对其影响

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2、特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。啾躲声屋⋯。矿甏≮月磅日中文摘要NO和iNOS在脓毒症大鼠肾脏损伤中的作用及血必净对其的影响摘要目的：脓毒症(sepsis)在并发急性肾功能衰竭(ARF)的情况下，病死率可高达70％。脓毒症时，内毒素诱导多种细胞内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达，大量释放一氧化氮(NO)，介导组织损伤。NO和iNOS与肾脏的病理生理过程关系及其密切。血必净注射液能抑制炎症因子的释放，保护和修复

3、应激状态下受损的脏器。本研究通过复制大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)模型，观察同等时间点、应用相同剂量血必净对大鼠血浆及肾脏组织NO和iNOS的变化的影响，并结合肾脏形态学及超微结构的改变，探讨血必净在脓毒症中的作用，为临床防治脓毒症AI江提供新的思路。方法：脓毒症动物模型的制备选用经典的盲肠结扎穿孔(cLv)法。健康SD大鼠40只，随机分为4组：①模型组(n=12)：制模后即刻经尾静脉注射生理盐水4ml／kg；②血必净组(n=12)：制模后即刻经尾静脉注射血必净4ml／kg；③正常对照组(n=8)：不给予任

4、何处理，直接处死；④假手术组(n=8)：只开关腹，不做CLP。除正常对照组外，各组均于术后6小时经颈动脉取血，留取血浆于．70℃冻存，并留取右肾组织迅速冻于液氮中，进行血浆及。肾组织匀浆NO含量和iNOS活性的测定。留取左侧。肾组织，4％多聚甲醛固定，采用HE染色法光镜观察。肾脏形态学改变；同时将肾组织制成lrnm3大小，4％戊二醛固定应用透射电镜观察肾脏的超微结中文摘要构。用SPSSll．5统计分析软件进行统计学分析，数据以均数±标准差(；±s)表示，各组均数的比较行单因素方差分析(ANOVA)，P<

5、0．05为差异有统计学意义。结果：1实验动物一般情况的观察：假手术组大鼠术后清醒较快，活动灵活，自由饮水，剖腹未见腹水，无恶臭。模型组动物术后苏醒延迟，精神萎靡，活动迟缓，竖毛，呼吸急促，剖腹可见淡血性腹水多，恶臭，肠管水肿，有的盲肠末端发黑。血必净组动物与模型组相比表现较轻。2肾组织形态学变化：假手术组肾小球、肾小管结构正常；模型组肾小球皱缩明显，肾小管上皮细胞变性、坏死脱落，肾小管囊腔扩张，管型形成，肾间质大量炎性细胞浸润；血必净组肾小球、肾小管变化较模型组减轻。3肾皮质超微结构变化：假手术组肾小球

6、滤过膜完整，基底膜厚度均匀，上皮细胞足突排列有序，内皮细胞形态正常，可见窗孔；近曲小管上皮细胞刷状缘绒毛排列整齐，染色质分布均匀，线粒体结构正常；模型组肾小球基底膜部分增厚呈驼峰状，部分足突细胞融合，部分血管内皮细胞增生变厚；近曲小管游离面微绒毛数量明显减少，稀疏，排列不规则，线粒体部分或大部分嵴、少部分膜融合或消失，粗面内质网轻度扩张，脱颗粒现象明显；血必净组肾小球及近曲小管超微结构改变均较脓毒症组轻。4各组大鼠血浆NO含量的比较：模型组血浆NO含量(94．00±15．18umol／L)明显高于正常对

7、照组(52．52±13．61umol／L,P<0．01)及假手术组(51．49-4-19．00umol／L,P<0．01)；血必净组血浆NO含量(77．16±中文摘要14．49umol／L)明显低于模型组(氏0．o1)；正常对照组与假手术组相比无统计学差异pO．05)。5各组大鼠血浆iNOS活性的比较：模型组血浆iNOS活性(6．194±O．819U／m1)明显高于正常对照组(3．690±O．888U／ml,P

8、(4．478±0．93lU／m1)明显低于模型组(氏O．01)；正常对照组与假手术组相比无统计学差异(P>O．05)。6各组大鼠肾组织NO含量的比较：模型组肾组织NO含量(0．497±0．066umol／gprot)明显高于正常对照组(0．322±0．069umol／gprot，P<0．01)和假手术组(O．348±0．037umol／gprot,P<0．01)；血必净组肾组织NO含量(O．428±O．028umol／gprot)明显低于模