桦木醇氨基酸酯类衍生物的合成与体外抗肿瘤活性研究

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1、万方数据学校代码：10225学号：S14506学位论文桦木醇氨基酸酯类衍生物的合成与体外抗肿瘤活性研究指导教师姓名：申请学位级别：论文提交日期：授予学位单位：张生王洋教授东北林业大学硕士学科专业：细胞生物学2014年4月论文答辩日期：2014年6月东北林业大学授予学位日期：2014年6月答辩委员会主席：论文评阅人：聋j厶栉素大学万方数据UniversityCode：10225RegisterCode：S14506IUlIUlIIIIIIIIY2723248DissertationfortheDegreeofMasterSynthesisandinvit

2、roAnti--tumorActivityofAminoAcidBetulinEsterDerivativesCandidate：Supervisor：AcademicDegreeAppliedfor：Speciality：Dateof0ralExamination：University：ZhengShengProf．WangYangMasterCellBiologyJune．2014NortheastForestry万方数据摘要桦木醇是一种天然的五环三萜类化合物，并且很容易合成得到桦木酸。因为它们拥有潜在的抗肿瘤活性并且在高浓度时对动物几乎没有毒副作

3、用，在医药领域受到广泛关注。但是由于桦木醇、桦木酸的水溶性差、吸收困难。为了得到抗肿瘤活性更好的化合物，本论文合成了13种桦木醇衍生物，包括6种乙酰氨基酸桦木醇酯类衍生物、3种桦木酸酸酐类中间体衍生物和4种桦木酰甘氨酸甲酯类衍生物，并通过1HNMR、13CNMR、MS确认了这些化合物的结构。体外抗肿瘤活性筛选试验表明：与阳性对照桦木酸相比，本论文中合成的多种桦木醇衍生物对结肠癌细胞系HT29、宫颈癌细胞系Hela和肺鳞癌细胞系NCI．H520三种癌细胞的生长具有显著的抑制作用。相对于桦木酸(BA)对照，化合物2对HT29细胞系表现出较强的抑制活性，IC

4、50值为6．58±0．24laM(BA的IC50=16．04±0．72“M)。化合物9、11、13对NCI．H520细胞系表现出较强的抑制活性，IC50值分别为6．33±0．52、13．25±0．96和14．33±1．38gM(BA的IC50=18．68±0．21gM)。化合物3、4、7对三个细胞系均表现出比优于BA的抗肿瘤活性。这些化合物具有一定进一步研究的价值。关键词桦木醇；桦木酸；合成；衍生物：抗肿瘤活性万方数据AbstractBetulinisanaturallyoccurringpentacyclictriterpenecompound，an

5、diseasytoconverttobetulinicacid(BA)throughchemicalsynthesis．Theyhavepotentialanti-tumoractivitiesandalmostnosideeffectsathighconcentrationsinanimals，raisingwideattentionincancerresearch．Howeverthelowwater-solubilityofbetulinandbetulinicacidlimitthetheirutilization．Inordertogetth

6、ebetteranti—tumorcompounds，13betulinderivativesweresynthesized，includingsixofacetylaminoacidsbetulinesterderivatives，threebetulinicacidanhydride—typeintermediates，fourbetulinicacidacylglycinemethylesterderivatives．Thestructureswereidentifiedvia1H．NMR，13C．NMRandMS．Thescreeningofi

7、nvitroanti-tumoractivitywasperformedonhumancolorectalcarcinomacelllineHT29，LungsquamouscarcinomacelllineNCI—H520andcervicalcarcinomacelllineHelawithBAasthecontr01．Severalcompoundsshowedbetterinhibitionagainst3carcinomacelllinesthanBAdoes．ComparingwithBA，compound2showedbetteranti

8、-tumoractivityagainstHT29cells，theIC50valuesis6