基于骨免疫学探索地乌总皂苷对类风湿关节炎关节骨破坏的影响作用

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1、万方数据中国中医科学院二。一一级硕士研究生学位论文描电镜观察骨吸收陷窝的形成，图像分析计算骨吸收陷窝面积百分比；3一(4，5一二甲基噻唑-2)-2，5二苯基四氮唑溴盐(3一【4，5一dimethylthiazo卜2一yl】-2，5-diphenyltetrazoliumbromide，MTT)法检测地乌总皂苷(TS)及其单体成分W，、W：、W¨SaponinF对RAW264．7细胞毒性影响。结果：1TS对CIA大鼠关节发病率及疾病严重程度的影响Vehicle组与Normal组相比，临床红肿畸形症状表现明显、肿胀度、临床积分、关节炎发

2、病、肢体累积率、血清抗CII抗体196的表达均明显增加，TS(15、30、60)mg／kg组与Vehicle组相比，呈剂量依赖性降低关节红肿畸形症状、肿胀度、临床积分、关节炎发病、肢体累积率、血清抗CII抗体IgG的表达。2TS对ClA大鼠体重的影响与Normal组相比，Vehicle组体重增长缓慢，TS(15、30、60)mg／kg组与Vehicle组相比，呈剂量依赖性促进CIA大鼠体重的增长，其中TS60mg／kg组体重与正常组接近，表明TS无明显的毒副作用。3TS对CIA大鼠膝、踝关节组织病理学改变的影响Vehicle组有大量

3、炎细胞浸润；重度滑膜细胞增生、细胞排列杂乱；滑膜组织明显充血水肿；大量血管翳形成；滑膜明显纤维化，伴有软骨侵蚀和骨组织破坏，骨小梁排列紊乱，关节腔间隙明显变的狭窄。TS(15、30、60)mg／kg组呈剂量依赖性减轻CIA大鼠膝、踝关节炎性细胞浸润、滑膜增生、血管的翳形成、软骨侵蚀骨组织破坏程度，其中TS60mg／kg组疗效与MTX0．2mg／kg组接近。4TS对ClA大鼠关节影像学改变的影响Vehicle组大鼠踝关节间隙模糊、紊乱或消失，关节互相融合，关节间隙变狭窄或增宽，节面呈虫蚀样破坏，膝关节股骨、胫骨表面粗糙，骨骺端松质骨和

4、胫骨骨骺软骨下骨骨破坏严重；TS(15、30、60)mg／kg组呈剂量依赖性改善CIA大鼠膝、踝关节骨破坏程度，TS60mg／kg组疗效与MTX0．2mg／kg组接近。5TS对ClA大鼠血清骨代谢标志物CTX-1和Osteocalcin表达的影响给药28天后，ELISA法检测血清中CTX-1和Osteocalcin的表达。与Normal组相比：Vehicle组CTX一1表达明显升高(P

5、方数据垫士盐垂痘芏拯室些鱼：垦皇董壁垦垒盐堕堑塑受：鱼堡旦的表达，TS(30、60)mg／kg组抑制作用明显(K0．05，P

6、TS对CIA大鼠血清中骨免疫相关调控因子OPG、RANKL表达及0PG／RANKL比值的影响给药28天后，与Normal组相比：Vehicle组RANKL表达显著升高(P

7、S对ClA大鼠踝关节中OPG、RANKL和RANK蛋白表达的影响给药28天后，Vehicle组的OPG蛋白的表达较Normal组，差异不明显；TS(15、30、60)mg／kg组剂量依赖性促进的OPG表达(P

8、。9TS对CIA大鼠踝关节中OPG、RANKL和RANKmRNA表达的影响给药28天后，Vehicle组的OPGmRNA的表达水平较Normal组，差异不明显；TS(15、30、60)mg／kg组剂量依赖性促进的OPGmRNA的表达(