dickkopf-1在宫颈鳞癌中的表达及其甲基化研究

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1、崔素芬Dickkopf-I在宫颈鳞癌中的表达及其甲基化研究Diekkopf-1在宫颈鳞癌中的表达及其甲基化研究摘要背景：宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，其发病呈现年轻化趋势，严重威胁女性的生命健康。最新研究表明，表观遗传学的异常变化可以作为肿瘤早期诊断和判断预后的标志物，还可以指导肿瘤的治疗。因此，研究宫颈癌的表观遗传学改变及其机制，为宫颈癌的早期诊断、预后判断和治疗提供了新的思路。Wnt／13．catenin信号通路的异常激活在肿瘤的发病和进展中发挥重要的作用，Dickkopf-1(DKKl)是该信号通路的胞外抑制因子，目前在宫颈鳞癌中的研究比较少见。目的：检测DKKl在宫

2、颈鳞癌组织中的mRNA表达水平及甲基化状态，分析两者的关系以及临床病理联系。另外，测定患者血清DKKl浓度，探讨DKKl是否能够作为宫颈鳞癌的血清学标志物。方法：收集本院经过病理确诊的37例宫颈鳞癌组织标本，34例正常宫颈组织标本作为对照，采用半定量逆转录PCR(RT-PCR)、荧光定量PCR(qRT-PCR)以及甲基化特异性PCR(MSP)检测DKKl基因的表达水平和甲基化状况，并分析两者的关系以及临床病理联系。此外，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测37例宫颈鳞癌患者、44例宫颈癌前病变患者以及34例正常女性血清中的DKKl浓度。结果：DKKl基因在宫颈鳞癌中的表达

3、明显低于正常宫颈组织，两组比较差异有显著性(f=11．876，P<0．0001)。宫颈鳞癌组的甲基化率为43．2％(16／37)，正常宫颈组的甲基化率为8．8％(3／34)，两组比较有统计学差异(矿=10．710，P=0．001)。与21例未发生甲基化的宫颈鳞癌组织相比，DKKl在16例发生甲基化的宫颈鳞癌中mRNA表达明显减少，差异有统计学意义(f=6．267，P<0．05)，说明DKKl在宫颈鳞癌中表达减少或沉默与其启动子甲基化相关。DKKl基因启动子甲基化与肿瘤的分化和大小相关(P=0．011；P=0．036)。正常对照组、癌前病变组及宫颈鳞癌组的血清DKKl浓度无明

4、显差异(尸>0．05)。结论：DKKl启动子区甲基化改变是宫颈鳞癌发生过程中的好发事件，并且是DKKl基因表达下调的重要机制；DKKl甲基化与肿瘤的分化和大小相关；血清DKKl浓度的测定在宫颈鳞癌的辅助诊断中不具有临床意义。关键词：宫颈鳞癌；Dickkopf-1基因；甲基化；标志物扬州大学硕士学位论文IYlllllll2llll4lllllllllllll8llll6llllll6llllll9lllll一生ThestudyofgeneexpressionandmethylationofDickkopf-1incervicalsquamouscellcarcinomaABS

5、TRACTBACKGROUNDCervicalcarcinomaisthemostcommonmalignanttumoringynecology．Thereisatrendthatthepatientsappearyounger，whichthreatsthehealthofwomen．Recentresearchshowsthataberrantepigeneticchangesmayserveasbiomarkersforcancerdetection，assessmentofprognosisandtumortargettreatment．Soitisveryimp

6、ortanttostudyonepigeneticstoprovidenewstrategiesforthediagnosis，prognosisandtreatmentofhumancervicalcarcinoma．Dickkopf-1(DKKl)，anextracellularnegativeregulatorofthewrit／13-cateninpathway，whichplaysanimportantroleintheinitiationandprogressionofnumbersofhumancarcinoma．wasstudiedrarelyinhuman

7、cervicalsquamouscellcarcinoma．PURPOSEInthisstudy，weaimedtoinvestigateDKKlexpressionlevelandpromotermethylationstatusinhumancervicalsquamouscellcarcinomaandnormalcervicaltissuesandtoevaluatetheclinicalsignificance．Moreover，serumDKKlconcentrationsweremeasuredtoa