γ分泌酶抑制剂dapt对海马突触传递和活性依赖可塑性的作用及其机制研究

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1、万方数据丫分泌酶抑制剂DAPT对海马突触传递和活性依赖可塑性的作用及其机制研究EffectsoftheT-secretaseinhibitorDAPTonhippocampalsynaptictransmissionandactivity-dependentsynapticplasticity完成单位：复旦大学脑科学研究院专业：神经生物学姓名：陈玉晴指导教师：ThomasBehnisch教授万方数据目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6正文前言⋯·OOBOO·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8一翮雷⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ooaoo⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12主要实验仪器和试剂药品⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12急性海马脑片场电位记录实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18丫分泌酶抑制剂DAPT对海马突触基础传递的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18丫分泌酶抑制剂DAPT对高频刺激诱导的LTP的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯19Y分泌酶抑制剂DAPT对低频刺激诱导的LTD表

3、达的作用⋯⋯⋯⋯26Y分泌酶抑制剂CompoundE对海马突触传递的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27丫分泌酶抑制剂DAPT对NMDA受体依赖的突触传递的影响⋯⋯⋯29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35附蜀之⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42万方数据ACSFADA13AICD撇KANOVABACE1CDK5CompoundEC

4、TFDAPIDAPTDMS0fEPSPGABAHEPESHFSIC50LFSLTDLTPNBQXNICDNMDANTF英文缩略词表ArtificialcerebrospinalfluidAlzheimer’SdiseaseAmyloidppeptideAPPintracellulardomain伐-amino-3-hydroxy-5-methyl-4一isoxazole—propionicacidAnalysisofvariance13-SiteAPP-CleavingEnzyme1Cyclin-dependentkinase5(S，S)．2．[2．(3，5．Difluorophe

5、nyl)一acetylamino]-N-(1·methyl-2-OXO一5-phenyl-2，3-dihydro-1H-benzo[e][1，4]diazepin-3-y1)一propionamideC-terminalfragment4’，6-diamidino-2-phenylindoleN-[N-(3，5一Difluorophenacetyl)一L-alanyl]-S-phenylglycinet-butylesterDimethylsulfoxideFieldexcitatorypostsynapticpotentialGammaaminobutyricacid2-(4-(

6、2-Hydroxyethyl)一1-piperazinyl)一ethansulfonicacidHi曲frequencystimulationInhibitoryconcentrationyielding50％reductionLowfrequencystimulationLong·termdepressionLong-termpotentiation2,3一Dioxo-6一nitro-1，2，3，4-tetrahydrobenzo[f]quinoxaline-7-sulfonamideNotchintracellulardomainN··methyl··D·-asparticac

7、idN-terminalfragment2万方数据PBSPFAPPFSC．CAlSEMSTPPhosphatebufferedsalineParaformaldehydePaired-pulsefacilitationSchafferCollateral．CA1StandarderrorofmeansShort-termpotentiation3万方数据中文摘要阿尔茨海默症(Alzheimer’Sdisease，AD)是一种进行性神经退行性疾病，临床症状表现常伴随严重