全反式维甲酸对哮喘大鼠mmp-9timp-1平衡及tgf-β1的作用

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2、、?j。jI：}?‰、’‘．1P‘‰^j。。J。／．一f·i。河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下

3、进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：毳瓠导师签章：脚年三月J7日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文全反式维甲酸对哮喘大鼠MMP．9／TIMP．1平衡及TGF一131的作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8闩IJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯··36致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯42个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯43中文摘要全反式维甲酸对哮喘大鼠MMP一9FFIMP一1平衡及TGF一61的作用摘要目的：观察全反式维甲酸对哮喘大鼠MlVIP．9／TIMP．1平衡及TGF—pl的作用。在哮喘的发病过程中，多种细胞组分及细胞因子参与其中，而MMP．9／TIMP．1及TGF．Dl在调节细胞外基质生成与降解、气道纤维化、气道血管重塑等方面均发挥重要作用，故本实验通过测定肺组织中MMP．9、TIMP．1及TGF．p1水平，并用来反映气道重塑，探讨全反式维甲酸对支气管哮喘气道重塑的作用及其可能作用机制，为临床治疗哮喘寻找新的药物途径。方法：30只6周龄清洁级SD雄性大鼠，体重在

6、100—1209之间，随机分成正常对照组、哮喘模型组、A豫A干预组，每组10只。哮喘模型组和ATRA干预组大鼠分别于实验第1、8天通过腹腔注射OVAl00mg和氢氧化铝100mg(混于0．9％氯化钠溶液中)2ml进行致敏。第15天起将大鼠置于自制的非完全密闭的简易雾化箱中吸入OVA溶液进行激发试验，每次30分钟，隔曰一次，共20次。OVA溶液浓度由1％、1．5％、2％、2．5％、3％依次递增，每4次后递增一次剂量。对照组以等量生理盐水替代OVA，方法同上。ATRA干预组在每次激发前30分钟给予剂量为20mg／kgATRA生理盐水混悬液灌胃给药。在末次激发24小时后应用

7、1％戊巴比妥钠进行麻醉、处死大鼠，取各组大鼠BALF、血清及肺组织。测定BALF中细胞总数和中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞的数量，ELISA法检测血清中TGF．p1浓度，部分肺组织免疫组化定性分析MMP．9、TIMP一1水平，部分肺组织行苏木精一伊红染色，肺组织病理切片显微镜下放大200倍，应用计算机图像分析软件测定支气管管壁厚度(管壁面积／管壁内周长)、支气管平滑肌厚度。应用图像分析软件测定MMP．9、TIMP．1的相对表达强度。结果：1哮喘模型的观察：通过腹腔注射OVA致敏及反复雾化吸入激发的方式成功建立大鼠哮中文摘要喘模型，于实验过程中可见哮喘大鼠烦躁不安、

8、呼吸急促、口唇发绀、腹式呼吸、腹肌痉挛、站立不稳等表现。2肺泡灌洗液(BALF)细胞计数(106几)及分类结果：哮喘组BALF中细胞总数(33．91+3．67)高于ATRA组(12．88-4-2．72)，存在统计学意义(P