ev71脑炎血脑屏障损伤的相关性研究

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1、课题题目：肠道病毒71(EV71)脑炎血脑屏障损伤的相关性研究实验包括：实验一、动物实验部分题目：EV71感染小鼠脑组织埘P一9、MMP一2的表达与血脑屏障损伤的相关研究’关键词：肠道病毒71型；基质金属蛋白酶一9；基质金属蛋白酶2；血脑屏障；实验二、临床实验部分题目：MMP一9-1562、TNF—Q-308基因多态性与EV71重症脑炎易感性研究关键词：肠道病毒71型；金属蛋白酶(MMPS)，金属蛋白酶-9(MMP一9)；肿瘤坏死因子Q(TNF—Q)；多态性；综述题目：MMP一2、删P一9与中枢神经系统疾病的相

2、关研究进展硕士研究生：辛丹丹指导教师：陈宗波教授实验一、EV71感染小鼠脑组织MMP一9、MMP一2的表达与血脑屏障损伤的相关研究，．中文摘要／铿燃必目的通过制作EV71感染ICRd'、鼠模型，观察EV71感染后小鼠的生存情况，检测不同时间点脑干及大脑组织MMP一9和删P一2的表达水平、脑组织含水量、脑组织毛细血管形态和结构变化情况，探讨EV71感染小鼠脑组织贼P一9、麟P一2的表达与血脑屏障损伤的相关性。方法SPF级ICR小鼠腹腔注射肠道病毒7l型(EV71)制造EV71病毒性脑炎模型，于感染后l、3、5、7

3、、lO、14天，分别取小鼠大脑及脑干组织，应用QRT-PCR检测MMP．9rnRNA和MMP．2mRNA的表达情况，ELISA方法检测MMP．9和MMP-2蛋白表达情况，应用透射显微镜检测大脑及脑干脑毛细血管结构变化以及脑组织含水量了解血脑屏障损伤情况。结果1．EV71感染第1、3天脑干组与同时间点EV71感染大脑组比较，MMP．9mRNA表达量及其蛋白浓度显著增加(P<0．01)。2．Ev71感染后第l、3天，EV71脑干组MMP．2mRNA表达量及其蛋白浓度显著高于EV71大脑组(P

4、1感染后第l、3天脑干含水量较大脑含水量显著增加(P<0．001)。4．EV71感染后第1天电镜下观察脑干毛细血管结构损害较EV71感染大脑组明显；感染后第3、5天脑干及大脑毛细血管结构均显著破坏；EV71感染后第7天大脑及第10天脑干血脑屏障结构渐恢复。结论1．EV71病毒性脑炎呈急性经过，感染极早期脑于血脑屏障较大脑的血脑屏障更易受损，且恢复较大脑组织缓慢。2．EV71感染后，MMP．9、MMP．2的表达量增高与血脑屏障损害及脑水肿程度呈正相关，推测MMP．9、MMP．2参与了EV71病毒性脑炎血脑屏障损伤

5、的病理生理过程，且MMP．2可能在EV71病毒性脑炎早期的血脑屏障损害中起到更重要作用。关键词：肠道病毒71型；基质金属蛋白酶_9；基质金属蛋白酶2；血脑屏障；AbstractPartICorrelationResearchonMMP一9and2ExpressionofEV71InfectedMiceBrainTissueandDamagestoBloodBrainBarrierObjectiveToobservethesurvivalofEV71infectedmice，detecttheMMP一9and2e

6、xpressionlevelofbrainstemandbraintissue，watercontentinbraintissueaswellaSbloodcapillaryshapeandstructuralchangeofbraintissueandfinallydiscussthecorrelationbetweenMMP·9and2expressionofEV7linfectedmicebraintissueanddamagestobloodbrainbarrierthroughfabricatingE

7、V71infectionmodel．MethodFabricateEV71viralencephalitiswithSPFlevelICRmiceabdominalinjectionofintestinaltractvirus71-type(EV71)，takeoutmicebrainanditsbrainstemtissueafterthemiceisinfectedfor1，3，5，7，10，and14daysrespectively；detecttheexpressionofMMP一9mRNAandMMP

8、··2mRNAthroughQRT-PCR,MM·-9and2proteinexpressionthroughELISAandstructuralchangeinbrainandbrainstembloodcapillaryandwatercontentinbraintissuewimtransmissionelectronmicroscopetOknowaboutthedamages