草酰胺双核铜(ⅱ)和羧甲基壳聚糖基稀土(ⅲ)配合物的合成及其生物活性研究

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1、草酰胺双核铜(II)和羧甲基壳聚糖基稀土(III)配合物的合成及其生物活性研究摘要继顺铂抗癌活性的发现及其成功运用于临床之后，设计开发新型具有抗癌活性的金属配合物药物，一直是无机药物化学领域研究的热点。基于许多抗癌药物是以DNA为靶点，本论文以金属配合物与DNA的相互作用研究为切入点，以寻找高效、低毒的抗癌活性金属配合物为主要研究目标，合成了不对称草酰胺配体，并以此为基础合成了其铜配合物，得到了配合物单晶,用单晶X-射线衍射，摩尔电导，红外光谱和电子光谱对这个配合物进行了表征；并进一步研究了这些配合物与鲱鱼精DNA

2、的作用，分析了其作用机制。另外，本文还针对海洋多糖-壳聚糖及其衍生物与稀土元素的配合物做了相应的研究，通过合成羧甲基壳聚糖，并以此为配体合成了三种羧甲基壳聚糖-稀土配合物。采用了红外光谱，紫外光谱的方法对其结构进行了表征。为了了解其生物活性特征，选择了羧甲基壳聚糖基镧(III)配合物为实验对象，通过实验动物试验及肉鸡饲养实验，对其生物活性做出了分析。本文主要包括以下两个部分：（1）合成了不对称草酰胺配体N-(2-羟基苯基)-N’-(3-二甲氨乙基)草酰胺，并以其为桥连配体合成了新型双核铜配合物[Cu2(pdmaeo

3、x)(DABT)-(CH3OH)Cl](CH3OH)。培养得到其单晶，通过红外光谱进行了初步结构表征，X-射线单晶衍射测定了单晶结构。采用紫外光谱，荧光光谱，流体力学方法及电化学方法研究了[Cu2(pdmaeox)(DABT)(CH3OH)Cl](CH3OH)配合物与DNA的相互作用，确定了其与DNA的作用方式为插入模式。以上结果为研究配合物与DNA相互作用的构效关系提供了重要依据。（2）合成了羧甲基壳聚糖，并以此为配体合成了三种羧甲基壳聚糖-稀土(III)配合物(CSLC)，通过红外光谱，紫外光谱的方法对其结

4、构进行了表征。选择了羧甲基壳聚糖基镧(III)配合物为实验对象，对其生物活性进行了研究，通过小鼠经口急性毒性试验、大鼠30d喂养试验及肉鸡饲养实验，证明了CSLC属无毒级物质，可作为饲料添加剂用于肉鸡的饲养。关键词：不对称草酰胺；双核铜配合物；DNA键合；羧甲基壳聚糖；稀土配合物。ISynthesisandbiologicalactivityofoximide-bridgeddicopper(II)andcarboxymethylchitosan-rareearth(III)complexesAbstractFol

5、lowingthediscoveryoftheanti-canceractivityofcisplatinsuccessfullyusedinclinicaldesignanddevelopmentofnewanti-canceractivityofmetalcomplexesdrugs,hasbeeninorganicmedicinalchemistryresearchfocus.Basedonanumberofanti-cancerdrugsbasedonDNAasatarget,thepapermetalco

6、mplexeswithDNAinteractionstudiesasastartingpointtolookforefficient,lowtoxicityandantitumoractivityofmetalcomplexesasthemainresearchgoals,asymmetricsynthesisoxamideligandsandsynthesisasabasisforitscoppercomplex,thecomplexcrystal,molarconductance,IRandelectronic

7、spectraofthecomplexeswerecharacterizedbysinglecrystalX-raydiffraction;andtheroleofthesecomplexeswithherringspermDNA,anditsmechanismofaction.Inaddition,thestudyformarinepolysaccharide-chitosananditsderivativesandREEcomplexesdosyntheticcarboxymethylchitosanandsy

8、ntheticligandsthreecarboxymethylshellglycans-rareearthcomplexes.TheirstructureswerecharacterizedusingIR,UVspectrum.Inordertounderstandthetoxicologicalcharacteristics,selectthecarbo