探针药物法评价辣椒碱对大鼠cyp450亚型的影响

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1、万方数据温州医学院硕士学位论文论文题目：捶豇茧细法监盆蕴盘叠丑盍亟．g：l：E垒翌壁垒宙盈面答辩委员会主席：耋垫堑叠鱼．量盔垦盎壁醢．答辩委员会成员：鲞查坚主氲扬近谄二匿玉．盛鸯叠＆挡!&懿三壁盐空主在‘妇!匣壹厶＆区瞄糊主丘蕴!盈盟坐万方数据温州医学院硕士学位论文目录目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···l缩词简表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘10刚

2、吕⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯U第一部分LC_MS法检测大鼠血浆中四种CYP450探针药物的方法建立与评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12第一节材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12第二节试验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14第三节讨论与结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20第二部分探针药物法评价辣椒碱对大鼠CYP450亚型的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23第一节材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23第二节数据分析方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24第三节试验结果

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26第四节讨论与结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36附录发表文章⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38综述综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39万方数据温州医学院硕士学位论文正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯·44使用授权声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯452万方数据温州医学院硕士学位论文

4、缩词简表缩写英文中文AUCareaundercurve曲线下面积AUC(o．t)areaundercurveofO-ttimeO-t时间曲线下面积AUC(o瑚)areaundercurveofO—infinitytime0-oo时间曲线下面积Cpeakconcentration峰浓度maxTtimeofpeak峰时间ma)【t1／2zhalflife半衰期Clz／F．clearance清除率HPLChighperformanceliquid高效液相色谱法chromatographyLC．MSliquidchromatography-mass液相色谱．质谱联用spe

5、ctrometryRSDcoe伍cientofvariation变异系数LLOQLowerLimitofquantitation定量下限CYPcytochromeP450细胞色素P450CAPcapsaicin辣椒碱万方数据温州医学院硕士学位论文探针药物法评价辣椒碱对大鼠CYP450亚型的影响摘要目的：建立大鼠血浆中四种探针药物即甲苯磺丁脲、安非他酮、奥美拉唑、咪达唑仑的LC—MS检测的分析方法，研究辣椒碱对四种探针药物在大鼠体内药代动力学的影响。方法：1．建立LC—MS同时测定甲苯磺丁脲、奥美拉唑、安非他酮和咪达唑仑四种探针药血浆内浓度的方法。色谱柱：Agile

6、ntZoxbaxSB—C18柱；柱温：30℃；流动相：流动相A(O．1％甲酸溶液)和流动相B(乙腈)；采用梯度洗脱程序：0至1．0分钟(10一10％B)，1．0至4．O分钟(10-80％B)，4．O至7．O分钟(80—80％B)，7．O至9．O分钟(80—10％B)，9．0至13．O分钟(10—10％B)；流速为0．4ml／min。质谱条件：ESI，正离子检测，雾化器压力设为25psi，毛细管电压设为3500V，干燥气(N：)流速设为7L／min，干燥气温度设为350。C。使用stun定目标离子：甲苯磺丁脲m／z271，安非他酮m／z240，咪达唑仑m／z326，

7、奥美拉唑m／z198，卡马西平(内标)m／z237。定量方法采用峰面积法。精密吸取大鼠空白血浆90uL，置于1．5mlEP管中，加入探针底物混标溶液10pL，配制成相当于安非他酮、奥美拉唑、咪达唑仑和甲苯磺丁脲各含lOng·mL一，50ng·mL～，lOOng·mL～，500ng·mL～，1000ng·mL～，2000ng·mL～，5000ng·mL一，10000ng·mLl的血浆样品，加入含内标卡马西平(500ng·mLl)乙腈溶液0．2mL，置漩涡混合器上充分混，在12000r／min离&lOmin，取上清液20lJL进行LC—MS分析。2．药代动力学试验：健

8、康雄性SD