卟啉为核的星型两亲性嵌段共聚物合成及药物增溶性能研究

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1、密级公珏编号!Q2笠墨!垒!墨Q堑@汪荨大擎硕士学位论文卟啉为核的星型两亲性嵌段共聚物合成及药物增溶性能研究SynthesisandSolubilizationPropertiesofDrugsofPorphyrin—coredStar-shapedAmphiphilicBlockCopolymers学位授予单位和日期江蕴太堂．独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果，也不包含为获得

2、江苏大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：专磊毯热伽侈年《月{；日学位论文版权使用授权书江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相～致，允许论文被查阅和借阅，同时授权中国科学技术信息研究所将本论文编入《中国学位论文全文数据库》并向社

3、会提供查询，授权中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本论文编入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》并向社会提供查询。论文的公布(包括刊登)授权江苏大学研究生处办理。本学位论文属于不保密团。学位论文作者签名：零稚条砂l弓年Z月多Et筘Qf尽加躲辨师乡狮砂导匕日江苏大学硕士学位论文摘要卟啉类化合物存在大兀共轭结构，在紫外一可见区有强吸收，具有良好的光敏性，而且具有肿瘤靶向性，对正常组织毒性小，可作为抗肿瘤药物的载体或光动力治疗的光敏剂。但传统的小分子卧啉存在较强的冗呱相互作用，造成光量子效率低，即发生光自淬灭。此外，其强疏水

4、性使药物大量聚集于脂膜无法进入细胞。因此，以卧啉为内核，通过高分子功能化，再利用高分子自组装，制备含卟啉药物核的靶向型高分子纳米微粒，有望把高浓度的光敏药物高效递送到病灶部位。本论文主要包括以下三个方面的内容：(1)卟啉为核的星型聚己内酯．嵌段．聚乙二醇共聚物的合成及性能研究利用开环聚合和酯化反应合成卟啉为核的聚己内酯．嵌段．聚乙二醇(SPPCL．b-PEO)，并研究该共聚物的单线态氧释放能力、自组装行为、载药及释放性能。结果表明，SPPCL．b-PEO中大分子骨架能有效延缓卟啉核的自淬灭；随着亲水PEO链段质量分数的

5、减小，SPPCL．b—PEO自组装胶束由球状变为蠕虫状；负载阿霉素的SPPCL．b-PEO纳米胶束具有较高的载药量和包封率，且体外释放具有pH依赖性。因此，其潜在的卟啉核以及对pH5．6的肿瘤组织靶向性使SPPCL．b-PEO满足抗肿瘤光动力治疗和肿瘤靶向给药系统的要求。(2)卟啉为核的星型聚己内酯．嵌段．聚甲基丙烯酸．2．州．葡萄糖酰胺)乙酯共聚物的合成及性能研究利用开环聚合和原子转移自由基聚合制备了卟啉为核的星型聚己内酯一嵌段一聚F}I基丙烯酸．2一(N一葡萄糖酰胺)乙酯(SPPCL．b-PGAMA)，并研究该共聚

6、物的结晶性、单线态氧释放能力、自组装行为、识别、载药及释放性能。结果表明，SPPCL．b-PGAMA中亲水PGAMA链段能极大改善疏水PCL链段的高结晶性；共聚物的大分子骨架能有效延缓卟啉核的自淬灭：随着亲水PGAMA链段质量分数的减小，SPPCL．b．-PGAMA胶束由球状，过渡为蠕虫状，最终变为囊泡状；SPPCL．b-PGAMA能特异性识别ConA蛋白；负载紫杉醇的SPPCL—b-PGAMA纳米胶束具有较高的载药量和包封率，而且在体外能持续缓慢的释放药物。(3)卟啉为核的星型聚己内酯．嵌段．聚甲基丙烯酸．2．(N．

7、乳糖酰胺)乙酯共聚物的合成及性能研究利用开环聚合和原子转移自由基聚合制备了卟啉为核的星型聚己内酯．嵌段卟啉为核的星型两亲性嵌段共聚物合成及药物增溶性能研究．聚甲基丙烯酸-2．(N一乳糖酰胺)乙酯(SPPCL-b-PLAMA)，并研究该共聚物的结晶性、单线态氧释放能力、自组装行为、载药及释放性能。结果表明，SPPCL．b-PLAMA中亲水PLAMA链段能极大改善疏水PCL链段的高结晶性；大分子骨架能有效延缓卟啉核的自淬灭；随着亲水PLAMA链段质量分数的减小，SPPCL．b-PLAMA胶束由球状，过渡为以蠕虫状聚集的小囊

8、泡，最终变为囊泡状；负载5．氟尿嘧啶的SPPC【广b-PIAMA纳米胶束具有较高的载药量和包封率，而且在体外能持续缓慢的释放药物。关键词：卧啉，聚己内酯，开环聚合，原子转移自由基聚合，星型共聚物，自组装，载药纳米胶束，药物释放，阿霉素，紫杉醇，5-氟尿嘧啶¨江苏大学硕士学位论文ABSTRCATPorphyrincompoundsh