资源描述：
《天然产物山竹醇的衍生物的合成及其生物活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、学号：12112108常州大学硕士学位论文天然产物山竹醇的衍生物的合成及其生物活性研究研究生韩超明陈新指导教师学科、专业名称生物化工研究方向药物化学2015年4月SynthesisandBiologicalBctivityofNaturalProductsMangosteenAlcoholAerivativesADissertationSubmittedtoChangZhouUniversityByChaoMing-Han(BiologicalChemicalEngineering)DissertationSupervisor:Prof.XinChenApr
2、il2015常州大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在论文中以明确方式标明。本人已完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权的说明本学位论文作者完全了解常州大学有关保留、使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属常州大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借
3、阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。保密论文注释：本学位论文属于保密范围，在年解密后适用本授权书。非保密论文注释：本学位论文不属于保密范围，适用本授权书。学位论文作者签名：签字日期：年月日导师签名：签字日期：年月日中文摘要山竹醇,英文名Garcinol,又名Camboginol,为多聚异戊二烯基苯甲酮，是从印度藤黄的干果皮中所提取出来的一种黄色晶体化合物,其化学结构与抗氧化剂姜黄素类似，都含有酚羟基和β-二酮,山竹醇对口腔癌有明显的化学预防作用，是一个很有前途的天然化学预防制剂,但其口腔黏膜的渗透
4、性、生物利用度有待于进一步提高。在明确Garcinol作用的功能基团的基础上，通过化学修饰开发出更有效的Garcinol衍生物，有望为寻找高效低毒的化学预防药物开辟一条新途径。本课题在Garcinol的活性基团的结构为基础上，设计和合成了四种Garcinol的衍生物，系统研究了它们的构效关系。四种衍生物都有一定的生物活性，其中5-MeGarcinol的生物活性最为突出，而对于Dimethoxy-Gacinol的生物活性测试更是说明山竹醇苯环上的二个羟基对其生物活性具有重要作用。四种衍生物中除了Dimethoxy-Gacinol是直接用山竹醇为原料一步法得到之
5、外其余三种衍生物都要通过多步反应，其中4-羟基-8,8-二甲基-1,7-双（3-甲基-丁-2-烯基）-二环[3.3.1]壬-3-烯-2,9-二酮（11）为关键中间体，得到此中间体需要通过七步反应，以1,3-环己二酮为原料通过比较简单的四步反应得到3-甲基-2,4-双（3-甲基-2-丁烯基）环己-2-烯酮（8），第五步铜催化的Grignard加成反应为关键的反应，之后再将其做成硅醚化合物，第七步丙二酰氯与硅醚化合物在类似Effenburger环化反应条件下反应生成关键的中间体4-羟基-8,8-二甲基-1,7-双（3-甲基-丁-2-烯基）-二环[3.3.1]壬-
6、3-烯-2,9-二酮（11），dC5DimethoxyGarcinol和dC5DiacetoxyGarcinol是直接通过双环三酮（11）中间体与不同酰化试剂得到（其中dC5Garcinol的酰化试剂是3,4-二乙酰氧基苯甲酰氰，酰化得到dC5DiacetoxyGarcinol，之后以碳酸钾作碱水解得到dC5Garcinol）。以关键双环三酮（11）中间体为原料通过三步反应得到另一个关键的双环三酮4-羟基-5-甲基-8,8-二甲基-1,7-二-（3-甲基-丁-2-烯基）-二环[3.3.1]壬-3-烯-2,9-二酮（15）中间体之后与3,4-二乙酰氧基苯甲酰氰
7、发生酰化反应的得到5-Me-DiacetoxyGarcinol，之后以碳酸钾作碱1水解得到最终产物5-MeGarcinol。所有中间体的结构经HNMR和1MS确证，所有目标产物的结构都经HNMR,和MS确证。关键词：肿瘤；山竹醇；化学预防；合成IABSTRACTGarcinol,alsocalledascamboginol,isfoundinGuttiferaeplants,whichareshrubsnativetoIndiaandSouthEastAsia.AsoneofthemajorconstituentsofGarciniaindicaextrac
8、t,garcinolisatriisoprenyla
