“安帝康”预防DEN诱导的原发性肝癌作用的研究

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1、分类号：Ｑ１２９单位代码：１０１８３研究生学号２０１２３４２０１９：密级：吉林大学硕士学位论文“”安帝康预防ＤＥＮ诱导的原发性肝癌作用的研究ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｕｍｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓｏｆＡＴＣａｎｉｎｍｏｕｓｅｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｍｏｄｅｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂＤＥＮｔｒｅａｔｍｅｎｔｙ作者姓名：韩欣冶专业：细胞生物学研究方向：细胞内信号转导与抗肿瘤药物研发指导教师：金英花教授培养单位：吉林大学生命科学学院２０１５年６月“”安帝康预防ＤＥＮ

2、诱导的原发性肝癌作用的研究ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｕｍｏｒｒｅｖｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓｏｆＡＴＣａｎｉｎｍｏｕｓｅｐｒｉｍａｒｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｍｏｄｅｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂＤＥＮｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｙｙ作者姓名：韩欣冶专业名称：细胞生物学指导教师：金英花教授学位类别：学历硕士答辩日期：２０１５年６月曰附件３未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权

3、的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士（或硕士）学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导。下，独立进行研究工作所取得的成果除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：：日期：＞（５年ｙ月叫日摘要肝细胞癌（ＨＣＣ）是最常见的肝脏恶性肿瘤，在肿瘤发病率中位居第五，在一百万例新增肝癌病

4、例肿瘤相关致死率中位居第三。全球每年约有，有超过六十万人死于肝癌，。由于绝大部分的肝癌患者在确诊时已经是肝癌晚期临床上又缺乏有效的治疗手段￣６，肝癌晚期患者通常在３个月之间死亡，五年生存率只有１４％。因此，对肝癌在医药领域的研宄亟待加强。一Ｎ－，乙基亚硝胺ＤＥＮ是最主要的环境致癌物之广泛存在于许多食品，（）例如含酒精的饮料、奶酪、处理的肉制品、大豆，以及烟草制品、化妆品和农用，ＤＥＮ化学品中，这些制品都会增加人类患肝癌的风险。因此诱导的小鼠肝癌模型广泛用于肝癌研宄中。癌细胞有其独特的代谢途径，癌细胞显著上调了葡萄糖的，与正常细

5、胞相比摄取，通过糖酵解产生大量的中间代谢物以及丙酮酸，大部分丙酮酸被转化成乳酸，排出细胞外，这称为瓦伯格效应（ＷａｒｂｕｒｇＥｆｅｃｔ）。糖酵解作用的上调，近年来被认为是癌症诊断的新兴标志ｅｍｅｒｉｎｇｈａｌｌｍａｒｋｏｆｃａｎｃｅｒ。（ｇ）安帝康ＡＴＣａｎ是本实验室加工处理得到的人参产品，（）本研究重点阐述其预防肝癌的作用，并且尝试解释其作用机制，为此我们做了以下研宄：１采用高效液相色谱法ＨＰＬＣ检测安帝康和野山参中人参皂苷的含量，）（）发现与白参相比，安帝康中含有丰富的转化得到的稀有人参皂苷成分，其中人参皂苷Ｒｋｌ、Ｒｇ

6、３、Ｒｇ５的含量最大；２）我们建立了ＤＥＮ诱导的Ｃ５７／ＢＬ６小鼠原发性肝癌模型，在小鼠出生第１５天腹腔注射ＤＥＮ（２５ｍｇ／ｋｇ），将小鼠随机分成４组，分别为模型组、低剂量安帝康组（５０ｍｇ／ｋｇ）、高剂量安帝康组（１００ｍｇ／ｋｇ）和野山参组一（１００ｍｇ／ｋｇ。分别在小鼠８周龄时进行灌胃给药，每两天灌胃给药次，共灌）胃１０周；３）在小鼠８月龄时处死，检测各组小鼠的肿瘤发生率、肿瘤大小。观察肝脏及肿瘤形态，并取小鼠肝脏组织进行ＨＥ染色，观察小鼠肝脏的病理学变化。我们发现安帝康和野山参显著降低了ＤＥＮ诱导的Ｃ５７／ＢＬ６小鼠

7、的肿瘤发生率：模型组小鼠的肿瘤发生率为４４．４４％（４／９）；低剂量安帝康组、高剂量安帝康组、野山参组小鼠的肿瘤发生率分别为７．６９％（１／１３）、７．１４％（１／１４）和６．６７％Ｉ１／１５。这说明安帝康和野山参具有预防ＤＥＮ诱导的Ｃ５７／ＢＬ６小鼠原发性肝（）癌发生的作用；４）为研宄安帝康和野山参预防肝癌的机制，我们检测了不同浓度安帝康和野山参对人肝癌细胞ＳＫ－ＨＥＰ－１Ｋ－ＨＥＰ－１糖酵解作用的影响，发现安帝康对Ｓ细胞的糖酵解作用有显著的抑制作用，其作用呈量效关系。提示安帝康对肝癌的预防作用可能是通过抑制糖酵解来实

8、现的；５我们检测了安