angptl4在糖尿病肾病中的作用及其机制研究

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1、硕士学位论文ANGPTL4在糖尿病肾病中的作用及其机制研究硕士研究生：潘盼学号：1127259580指导老师：陈海冰主任医师指导小组成员：陆俊茜副主任技师于浩泳副主任医师学科专业：内科学答辩日期：2015年4月ANGPTL4在糖尿病肾病中的作用及其机制研究培养单位：上海交通大学附属第六人民医院专业：内科学导师：陈海冰研究生：潘盼学号：1127259580研究方向：糖尿病慢性并发症及糖尿病肾病申请学位：医学专业硕士关键词：ANGPTL4糖尿病肾病足细胞蛋白尿资助基金项目：国家自然科学基金（81070649）973计划研究专项课题（2012CB5

2、17700）上海市浦江人才计划（14PJD025）答辩日期:2015年4月TheRoleofANGPTL4inDiabeticNephropathyanditsmechanismthTrainingunit：Shanghai6people’shospitalSpeciality：InternalmedicineSupervisor：HaibingChenCandidate：PanPanStudentID：1127259580KeyWords：ANGPTL4,Diabeticnephropathy,podocytes,albuminuriaRe

3、searchDirection：DiabeticchroniccomplicationsanddiabeticnephropathyFoundation:ProjectofNationalNaturalScienceFoundationofChina（81070649）；MajorStateBasicResearchDevelopmentProgramofChina（2012CB517700）;ShanghaiPujiangProgram（14PJD025）Applicationdegree：MasterdegreeDateofdefence

4、:April2015上巧交巧大学学位论文巧巧巧用巧巧书車华泣＆文化《尤全Ｔ阳学校有Ａ化挤、巧巧早拉屯文扣巧击．间苗毕＆巧间井巧试憲扫关却ｎ边机构达吃论ｔ的良印件扣由于化，光巧ｉ６文巧岛巧巧．丰Ａ技朽上巧３迫大吊可叫冉丰巧化的击坑巧巧分巧窗巧人巧去巧泣库进巧拉索，可ＵＩ采巧化巧、帝印近口化巧这巾！ｌ乎防保巧和正：南本位；白文。巧巧口．在巧ＩＴ由后适巧本巧权书．＾本单垃ＡＳＳＴ祁化／（巧在＾上九板内巧ｉ学也记义巧营其丑Ｔ；｜Ｓ目§拒导坟卸追屯Ｉ々１Ｌ产＾目化切机￡円１口口＾年！上海交通大

5、学医学院硕士学位论文ANGPTL4在糖尿病肾病中的作用及其机制研究摘要研究目的糖尿病肾病以早期持续增加的微量白蛋白尿和晚期进行性肾小球滤过率（GFR）的下降为主要特征。研究发现控制蛋白尿的排泄与肾脏的预后有着紧密的联系，而足细胞损伤在糖尿病患者蛋白尿发生中起到重要作用。因而，以足细胞为研究对象进行糖尿病肾病研究具有特殊意义。血管生成素样蛋白4（Angiopoietin-likeprotein，ANGPTL4）是隶属于血管生成调节蛋白超家族的一种分泌蛋白，在氧化代谢、血管发生、细胞分化及肿瘤转移等方面具有重要作用。最近有研究发现，在足细胞相关肾

6、病中，肾小球足细胞分泌的ANGPTL4增加；此外，ANGPTL4转基因大鼠表现为足细胞受损并且产生蛋白尿，提示ANGPTL4可以诱导机体发生肾小球病变并且导致蛋白尿。然而，ANGPTL4对足细胞的具体损伤表现及其进一步导致蛋白尿的具体机制尚不清楚。本研究拟通过动物实验和细胞基础实验探讨，在高糖情况下，ANGPTL4对足细胞细胞骨架及其功能调控中的作用及可能的调控机制，并为以ANGPTL4为靶点，研究糖尿病肾病预防和治疗的有效途径和新的药物靶点提供理论和实验依据。研究方法动物实验：STZ尾静脉注射诱导2型糖尿病大鼠模型，12周时选取正常对照组大

7、鼠（10只），DM组大鼠（5只），检测血糖、24小时尿微量白蛋白，并进行组织形态学观察高糖下肾小球病理学改变，免疫荧光染色观察ANGPTL4在肾小球中的定位，westernblotting检测肾脏ANGPTL4及相关蛋白表达改变。细胞实验：(1)足细胞同步化后分成：正常糖浓度组（5.6mmol/L葡萄糖），高糖浓度组（30mmol/L葡萄糖），继续观察培养48h后，应用鬼笔环肽染色标记细胞骨架，观察高葡萄糖浓度对人足细胞细胞细胞骨架的影响。并且收集蛋白I上海交通大学医学院硕士学位论文及RNA，qPCR检测足细胞ANGPTL4表达改变，west

8、ernblotting检测人足细胞ANGPTL4及相关蛋白表达改变。(2)高糖刺激时间梯度，检测高糖状态下人足细胞系ANGPTL4蛋白表达及分泌随时间的变化。（3）