吡格列酮在晚期糖基化终产物抑制内皮细胞增殖与促凋亡中的保护作用及机制

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1、－？Ｍ２分类号学§１２５２０ＵＤＣ密级據叫义赛ｋＹＡＮＧＺＨＯＵＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＩ硕壬学化冷文（专业型）化格列鋼在晩期糖基化终产物抑制内皮细胞增殖与促调ｔ中的保护作用及机制贺艳红指导教师姓名：轰晓晨副教授，扬州大学，江苏扬州，２２５００９申请学位级别：硕去学科专业名称；内科学：２０１５论文提交日期：２０１５年４月论文答辩日期年５月学位授予单位；扬州大学学位授予日期：２０１５年６月３０曰答辩委员会主席：严金川教授２０１５年

2、５月贺艳化＝化格列雨对晩期糖基化终产物诱导的巧静脉内皮细胞増殖与调亡的影响２Ｐ比格列爾在晚期糖基化终产物抑制内皮细胞增殖与促调亡中的保护作用及机制中文摘要【目的】研究２００ｕｇ／ｍｌ晚期糖基化终产物（ａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＡＧＥｓ）对体外培养的人腺静脉细胞化ｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ，册ＶＥＣ）增殖与调ｔ的影响，Ｗ及ｌＯｎｍｏｌ／ｍｌ化格列爾的干预作用，并探讨该作用的可能机制。【方法

3、】１）取体外培养的人胳静脉内皮细胞第２代进行试验。２）实验分组：１．空白对照组；２．晚期糖基化终产物组每毫升培养基内加入２００ｕｇ晩期糖基化终产物，作用２４小时；３．化格列砸姐每毫升培养基内加入ｌＯｎｍｏｌ化格列爾，预处理２４小时；４．化格列醜加晚期糖基化终产物组毎毫升培养基内先加入ｌＯｎｍｏｌ化格列丽预处理２４小时，再加入２００ｕｇ晚－期糖基化终产物作用２４小时。３）采用ＣＣＫ８检测９６孔板内细胞的吸光值（０Ｄ），评价各组细胞的增殖活性，每狙重复５个孔。采用调亡试剂盒检测各姐细胞调亡情况，

4、每组重复Ｈ个孔。【结果】１）与对照组相比，邮格列丽沮细胞増殖无明显变化，ＡＧＥＳ組与Ａ排Ｓ＋化格列爾组细胞増殖明显减少，但ＡＧＥＳ＋化格列丽组较单纯的ＡＧＥＳ姐细胞増殖多。＋２）与对照组相比，化格列丽组细胞调亡无明显变化，ＡＧＥＳ姐与ＡＧＥＳ化格列酬组细胞调亡明显増多，但单纯ＡＧＥＳ组细胞调亡更多。３）正常条件下，内皮细胞Ａ２０表达水平很低，ＡＧＥＳ刺激后Ａ２０表达显著升高，但给予化格列爾ｌＯｎｍｏｌ／Ｌ预处理后Ａ２０表达水平减低。【结论】ＡＧＥＳ可抑制ＨＵＶＥＣｓ增殖，化格

5、列丽预处理后可减少ＡＧＥＳ诱导的増殖抑制。ＡＧＥｓ可诱导册ＶＥＣｓ调亡，晰格列丽预处理后可抑制ＡＧＥｓ诱导的细胞调亡。ＧＥｓＥＣｓＦ－ｋＢ通路起作用的化格列丽抑制Ａ诱导的ＨＵＶ的调亡可能是通过抑制Ｎ。ＮＦ－ｋＢＡ２０【关键词】晚期糖基化终产物；厮静脉内皮细胞；化格列酬；；扬州大学硕±学位论文ＩＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅＰｉｏｌｉｔａｚｏｎｅｏｎｔｈｅｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｇｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｒｏｌｉ化ｒａｔｉｏｎａｎｄａｏｔｏｓｉｓ

6、ｉｎｄｕｃｅｄｂｐｐｐｙａｄｖａｎｃｅｄｌｃａｔｉｏｎｅｎｄｒｏｄｕａｃｔｇｙｐＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＰｉｏｌｉｔａｚｏｎｅｏｎｔｈｅｈｕｍａｎｕｎｍｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｊｇｇｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏ打ａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｒｏｄｕｃｔ．ｐＭｅｔｈｏｄ：１）ＣｕｌｔｕｒｅｄＨＵＶＥＣｓｉ打

7、ｖｉｔｒｏａｔｐａｓｓａｇｅ２ｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．２）Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ：！．ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ；２．ＡＧＥｓｇｒｏｕｐｉＨＵＶＥＣｓｗｅｒｅｃｕｌｔｕｒｅｄｂｙＡＧＥｓｗｉｔｈ２００ｕｇ／ｍｌｆｏｒ２４ｈｏｕｒｓ３．ＰｉｏｌｉｔａｚｏｎｅｒｏｕＨＵＶＥＣｓｗｅｒｅｃｕｌｔｕｒｅｄｂｉｏｌｉｔａｚｏｎｅｗｉｔｈ；ｇｐｇ；ｙＰｇ－ｌＯｎｍｏｌ／ｍｌｆｏｒ２４ｈｏｕｒｓ４．ＡＧＥｓａｎｄ

8、ＰｉｏｌｉｔａｚｏｎｅｒｏｕＨＵＶＥＣｓｗｅｉｒｅｒｅｃｕｌｔｕｒｅｄｗｉｈ；ｇｔｇｐ；ｐｌＯｍｎｏｌ／ｍｌＰｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｆｏｒ２４ｈｏｕｒｓ，ｔｈｅｎｃｈａｒｇｅｄｂｙＡＧＥｓｗｉｔｈ２００ｕｇ／ｍｌｆｏｒ２４ｈｏｕｒｓ．ＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＨＵＶＥＣｓｃｕｌｃｕｔｒｅｄｆｏｒ４８ｈ