新生期反复操作性疼痛对大鼠焦虑情绪和学习记忆的影响及其机制研究

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1、分类号：Ｒ７２单位代码；１０３１２．密级：２０１２１６７１Ｓ学号ｇ南京医种Ａ掌硕壬学位论文题目：新生期反复操作牲疼痛对大款焦虑情绪和学习记化的影响及其化制研究硏究生：夏冬晴指导教师：李晓南教授学科专业：儿科学学院名称：第四临床医学院完成时间二〇—：五年五月一＊南京医科大学硕±学位论文分类号：Ｒ７２单位代码：１０３１２密级；学号：２０１２１６７１馨杰系＾种Ａ掌硕±学位论文题目：新生期反复操作性疼痛对大鼠焦虑情绪和学习记化的影喻及其轨制研究硏究生；夏冬晴指导教

2、师：李晓南教授学科专业：儿科学学院名称：第四胞床医学院完成时间二〇—五年五月：南京医科大学硕±学位论文甫京医科大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加Ｗ标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出韋要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。■作者签名１年＜？：日期：又］４月日＾／导师签名：日期：年月日学位论文版极使用授扳书本学位论

3、文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京医科大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索、。，可｜＾＾采用影印缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文＂＂本学位论文属于（请在Ｗ下巧应方框内打Ｖ）：１、保密□，在年解密后适用本授权书。２、不保密口。作者签名：日期：年（４月日＾导师签名；如日期：年月日南京医科大学硕壬学位论文目录１中文摘要：英文摘要４前胃８１４材料妨法结果

4、３４Ｕ＾４３总结４８参考絲４９研究意义和创新点５７存沿司题和展望５８缩略词５９综述６０ｍｍ７７致谢７９南京医科大学硕±学位论文新生期反复操作性疼痛对大鼠焦虑情绪和学习记化的影响及其祝制研巧病要临床调查显示，入住ＮＩＣＵ的新生儿，尤其是早产儿暴露于频繁的致痛性操作（ｐａｉｌ血１ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ）。这些未予任何干预的疼痛刺激对儿童远期健康的影响已引起儿科医师越来越多的关注。研究并阐明新生儿期反复操作性疼痛对儿童健康的影响及其病理机制，提高儿科医护人员

5、对疼痛的认识，建立完善儿童疼痛管理，已成为儿科领域新的挑战。生命早期是脑发育的关键时期，具有很大的可塑性，尤其是早产儿，其神经系统更具有易损性。业已知，生命早期的不良经历如早期经历虐待、母子分离、不良养育行为和母孕期应激等均可致成年期‘表型包括认知、学习、记区、情绪的改变，海马作为中枢边缘系统的重要部分在其中起重要调节作用，包括神经递质及突触可塑性的改变等。但是，生后早期反复操作性疼痛如何影响远期的学习巧忆及情绪机制尚不完全清楚。基于新生儿早期经历大量致痛性操作的现状和生命早期脑发育的可塑性，本研究应用动物模型，观察生后早期经历疼痛刺激的大

6、鼠在幼年期及成年期的行为表现、海马突触可塑性及神经递质改变，阐明早期疼痛刺激对远期学习记忆和情绪的影响及其可能机制，为新生儿疼痛的早期预防和干预提供科学依据。目的应用动物模型，模拟ＮＩＣＵ早产儿反复操作性疼痛经历，探讨新生期大鼠早期疼痛刺激对大鼠焦虑情绪和学习记亿的影响Ｗ及海马突触可塑性和海马及脑脊液单胺类神经递质变化的病理生理机制。旅１、ｒａｕｅ－Ｄａｗ疼痛模型制备：选取ＳＰＦ级Ｓｐｇｌ巧（泌）孕鼠，新生大鼠出生后即对雄性幼鼠随化分组８Ｇ型一，疼痛组予Ｗ２细针针刺足背，每六小时次，１南京医科大学硕±学位论文四足轮流，对

7、照组予Ｗ相同模式的触觉刺激，刺激从出生持续至出生后第７天。实验观察时间点设为３周和１２周。２、痛觉敏感性；应用机械敏感性测试（ｖｏｎＦｒｅｙｍｅｃｈａｎｉｃａＵｅｓｔ）每周观察大鼠左右后足机械敏感阔值变化。３、行为学观察：应用条件恐惧实验，观察大鼠学习记忆的变化；分别应用开场实验、悬尾实验和强迫游泳实验测大鼠焦虑、抑郁行为。４（－、病理机制研究：应用膜片错技术离体海马脑片观察海马长时程增强ｌｏｎｇｔｅｒｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ＬＴＰ）变化，应用ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ和实时巧光定量ＰＣ艮技术测定