维生素d通过抑制胎盘滋养层细胞凋亡改善子痫前期的妊娠结局

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1、授予单位代码10089化‘学号或申请号2II0111083HebeiMedicalUniversity博壬学位论文科学学位维生素D通过抑制胎盘滋养层细胞调亡改善子痛前期的妊娠结局研究生;田晓瑜导师:姜玲玲教授专业:生物化学与分子生物学二级学院;基础医学院2015年4月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诘本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研巧成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医■科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论

2、文主要内容相关的论文一,第署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。一*:皆-?■一—i圓-.■V.一^/^^二f;.:t;研究生签名\9导师签章;_?1餐4级学院领导盖章:iU1^^^|-2^若巧r曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加W标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名1?;\旁^^

3、导师签章;年r巧<日目录中文摘要1英文搞要10英文缩写18研究论文维生素D通过抑制胎盘滋养层细胞稠亡改善子痛前期的妊娠结局引胃20第一部分子痛前期孕妇血维生素D和胎盘维生素D受体的水平前胃22材稱与方法23縣32mm34附表40'■■?4N论1小结42参考文献42第二部分1,25(0H)2D改善RUPP大鼠模型母体及胎儿的妊娠结局前胃44材料与方法44结果53mm57附表64讨论66小结67参考文献67第H

4、部分1,25(0H)2D通过抑制调亡和上调自瞻,减捏RUPP大鼠胎盘的滋养层细胞受损mt69材料与方法70结果79\mm81職90小结909参考文献1结论92综述维生素D对孕妇、胎盘和胎儿的作用93致谢115个人简历116中文摘要维生素D通过抑制胎盘滋养层细胞调亡改善子痛前期的妊娠结局摘要一3-5%种妊娠特异性疾病,会引起子痛前期是,发病率约为孕妇高血压、蛋白尿和水肿,胎儿早产、宫内发育迟缓和窒息,居孕产妇和围生期胎儿发病率和死亡率首位。因子痛前期的发病机制不明,至

5、今仍无法做一到有效的防治,唯的方法就是移除致病的胎盘,例如分娩。临床研究显示,子痛前期孕妇中血清25(OH)D的水平下降,而维生素D缺乏的孕妇患子痛前期的风险增加。因此,冬季因为由阳光的减少。所致维生素D合成减少,孕妇患子痛前期的风险更高动物实验也证实,低维生素D水平会导致孕鼠子痛前期的症状,包括高血压和胎盘功能下?降等。然而,孕期补充维生素D是否会减轻子痛前期的症状如有改善,这种改善与哪些生物大分子的活性变化有关,还未知。大鼠子宫胎盘灌注压下降民UP(巧模型可W模拟人类子痛前期的胎盘灌注压下降,引起与人类子痛前期相同的表型,是公认的子

6、痛前期模型。因此:,我们选取民UPP模型大鼠为研究对象,通过W下H个部分的研究(1)观察子痛前期孕妇血清维生素D和胎盘维生素D受体的水平,W及与胎盘和胎儿生长发育的关系;(2)证明孕早期补充维生素D对民UPP大鼠子痛前期症状具有改善作用(3)维生素D改善RUPP大鼠子痛前期症状;的分子机制。通过上述H个部分的研究,证实孕早期补充维生素D可W改善RUPP大鼠的子痛前期症状,从组织器官水平寻找维生素D改善子痛前期症状的作用祀点和分子机制。为维生素D应用于临床子痛前期的防治提供实验依据。第一部分子痛前期孕妇血维生素D和胎盘维生素D受体的水平

7、目的:分析子痛前期孕妇血维生素DW及胎盘维生素D受体水平与子痛前期不良结局的关系。方法:选取临床诊断为子痛前期的病例,收集子痛前期(PE组,25(NT32)例)和正常妊娠妇女组,例的母血,厮血和胎盘;测量母血中巧、磯、碱性憐酸酶的水平,母血和厮血中25(0巧D的水平;检测胎盘1\中文摘要的VDR,CYP27B1,CYP24A1的水平;分析VDRmRNA表达和厮血中25OHD、胎盘重量、新生儿体重、身长的关系。()结果:1PE组和NT组孕妇临床指标比较正常妊娠孕妇(NT

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