白介素-23和白介素-21在支气管哮喘气道炎症中的作用研究

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1、分类号学号学校代码密级肀科在寧博士学位论文白介素和白介素在支气管哮喘气道炎症中的作用研究学位申请人：程胜学科专业：内科学（呼吸指导教师：徐永健教授答辩日期：年月ADissertationSubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofMedicalDoctorofRespiratoryMedicineRoleofInterleukin-23andInterleukin-21intheAsthmaticAirwayInflammationCandidateChengShengMajorRespiratoryM

2、edicineSupervisorProf.XuYong-jianHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430074,P.R.ChinaMay2015华中科技大学博士学位论文创新点概述论文题目：白介素和白介素在支气管哮喘气道炎症中的作用研究学科（专业、研究方向：内科学呼吸病学方向论文中的主要创新点支气管哮喘是呼吸系统常见病和多发病之一，对其发病机制的深入研究需要合适的实验动物模目前的动物模型常采用致敏加激发两个阶段来模拟哮喘炎症。激发方式主要包括雾化为代表的自然吸入和经彝滴入为代表的被动吸入两大类。本研究首先比较了这两大类激发方式对气

3、道炎症的影响，发现经鼻滴入方式能引起更明显的气道炎症，对哮喘动物模型进行了优化。细胞是一种以产生细胞因子为特征的细胞亚群，在细胞的增殖和稳定中发挥重要作用，在包括哮喘在内的多种疾病中提示细胞轴的存在。相对细胞，细胞是产生的细胞亚群，本研究室之前的研究提示细胞参与哮喘的发病。本研究在之前的研究基础上通过阻断哮喘小鼠模型中的通路观察细胞和细胞浸润以及水平变化，揭示哮喘发病机制中也存在细胞轴。是细胞因子家族新成员，与、和有高度同源性。生物学功能上有多效性，作用于多种免疫细胞。也参与细胞炎症，能促进细胞分化，同时细胞也能合成。既往研究提示参与过敏性炎症，如能减轻过敏性鼻炎小鼠鼻粘膜炎症。本研究发

4、现哮嘣小鼠肺泡灌洗液中浓度低于正常对照组，但在激发阶段给予干预后对气道炎症和水平无显著影响，提示在哮喘发病中的作用存在复杂性，需要更进一步的研究。博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况刊物名称麼发表论文作者署名序号发表论文题目麽奖成果名称刊物奖励级别奖部门获奖时间名次已接收已接收滴和雾化两种不同激发华中科技核心方式对小鼠支气管哮喘模大学学报型气道炎症的影响医学版）可弯曲支气管镜下应用冷华中科技核心冻治疗取出气道内玻璃异大学学报物医学版）恶性胸膜间皮瘤例并文临床肺科核心献复习杂志独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中己经

5、标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：曰期年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密“。请在以上方框内打”）学位论文作者

6、签名：匕指导教师签名：日期：如年（月蛘曰日期年厂月目录前言中文摘要”第一部分支气管哮喘小鼠模型的建立以及不同激发方式对气道炎症的影响材料和方法实验结果参考文献：表第二部分阻断通路通过降低细胞浸润改善支气管哮喘小鼠肺部炎症材料和方法錢觀：⋯⋯参考文献轰第三部分对支气管哮喘气道炎症的影响研究材料和方法錢棘参考文献表全文总结综述支气管哮喘生物制剂治疗进展附录主要英文缩写附录附录攻博期间撰写文章及发表情况致谢华中科技大学博士学位论文白介素和白介素在支气管哮喘气道炎症中的作用研究目目支气管哮喘（简称哮喘）是呼吸系统的常见病、多发病之一。流行病学调查显示在中国的发病率为。近年来，世界范围内各地的支气

7、管哮喘发病率、死亡率都呈逐步上升的趋势，成为了严重的公共卫生问题之一。在临床上，尽管包括糖皮质激素类药物在内的综合抗炎治疗的广泛应用，哮喘的发病率和死亡率并未改变，给人们的健康造成了很大威胁。但是，目前支气管哮喘的发病机制还不完全明确，因此有必要对其发病机制继续进行深入的研究。哮喘最重要的特征为气道慢性炎症，并由慢性炎症导致气道分泌性增加、气道高反应性和慢性气道重塑。参与哮喘气道炎症的包括各种炎症细胞，如淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性