金黄色葡萄球菌对利奈唑胺耐药机制及其分子基础研究

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1、分类号：：奶单位代码密级：学号博士专业学位论文临床医学）中文论文题目：金黄色葡萄球菌对利奈唑胺耐药机制及其分子基础研究英文论文题目：申请人姓名：李苏娟指导教师：肖永红专业学位类别：内科学（传染病学）专业学位领域：细菌耐药机制研究所在学院：医学院论文提交日期年月金黄色葡萄球菌对利奈唑胺耐药机制及其分子基础研究论文作者签名：±指导教师签名：论文评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅答辩委员会主席：李兰娟教授浙江大学医学院附属第一医院委员谢青教授上海交通大学附属瑞金医院委员夏时畅教授浙江省疾控中心委员盛吉芳主任医师浙江大学医学院附属第一

2、医院委员郑敏教授浙江大学医学院附属第一医院委员阮冰主任医师浙江大学医学院附属第一医院委员李君教授浙江大学医学院附属第一医院答辩曰期：年月曰AstudyoflinezolidresistantmechanismsandtheirmolecularbasisinStaphylococcusaureusAuthor'ssignature:hiiAjiMknSupervisor'ssignature:Thesisreviewer1:AnonymousThesisreviewer2:AnonymousThesisreviewer3:AnonymousThesisrevie

3、wer4:AnonymousThesisreviewer5:AnonymousChair：：：：：：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁

4、盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字曰期：年？月曰签字日期舞〈月日浙江大学博士学位论文致谢致谢衷心感谢李兰娟院士以及传染病诊治国家重点实验室的各位领导、老师给我提供这个学习的平台，以及在过去三年多时间里对我的帮助。感谢我的导师肖永红教授三年来对我的学习、生活和工作等各方面给予的精心指导、悉心关怀和热忱鼓励，他一丝不苟的工作作风严谨治学的科学态度，宽人律己的人生态度、渊博的学识，

5、不仅授我以文，而且教我做人，使我终生受益借此向我的恩师表示诚挚的谢意，并敬祝恩师阖家欢乐，一生平安！感谢沈平老师，郑焙文老师，他们学识渊博、平易近人，在生活和科研上给予了我极大的支持和帮助，在我失落时为我指点迷津，迷茫时助我开拓思路，而他那广阔渊博的知识，严谨求实的作风，踏实进取的态度更是我一生学习的楷模。虽仅历时三载，却让我受益终生。感谢远在大洋彼岸的赵蕴杰博士，感谢他在计算机模拟空同结构方面给予我的帮助，非常感激他的耐心，衷心祝愿他工作和学习一切顺利。感谢吕龙贤老师，陈云波老师为我实验提供的大力支持和帮助，感谢他们的热心帮助。感谢我的师姐赵丽娜和师妹张静，吕

6、继芳，喻玮，感谢他们在工作、学习和生活中给予我的帮助和支持。感谢本课题组的稽金如，王瑜，应超群等工作人员提供的帮助。最后，感谢我的母亲和家人多年来给予我的关爱、理解和支持，感谢所有默默支持和关心我的朋友，他们无私的关怀是我完成学业的最大的精神支柱。浙江大学博士学位论文中文摘要金黄色葡萄球菌对利奈唑胺耐药机制及其分子基础研究浙江大学医学院内科学（传染病学）级博士研究生李苏娟指导教师肖永红教授中文摘要金黄色葡萄球菌是人体常见致病菌之一，可引起多种严重感染，由于耐药金黄色葡萄球菌的广泛流行给临床治疗带来严峻挑战。利奈唑胺作为第一个应用于临床的嚼唑烷类抗阳性菌药物，被用

7、于各种耐药金黄色葡萄球菌感染治疗，但随着临床广泛应用，细菌对利奈唑胺的快速耐药引起临床广泛关注。本论文对来自全国县级医院门诊分离金黄色葡萄球菌对利奈唑胺的耐药机制及其分子基础进行了全面研究，以期对耐药控制和临床用药提供依据。第一部分：本研究收集了年至年全国个省家县级医院分离的株金黄色葡萄球菌，用稀释法测定这些菌株对青霉素、苯唑西林、阿莫西林克拉维酸、头孢唑林、头孢呋辛、庆大霉素、环丙沙星、磷霉素、克林霉素、红霉素、利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁及四环素等药物的值。根据对利奈唑胺水平的不同，将这些菌株进行分组，分别在各组随机抽取一定数量菌株进行耐药机制研究。应用测序

8、法对其中株菌株筛检利奈唑