erbin在肠炎中的作用及其初步机制

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文论文题目Erbin在肠炎中的作用及其初步机制—....研究生姓名______________雷美玲____________指导教师姓名______________李建明____________专业名称病理学与病理生理学研究方向___________肠炎：病理学__________论文提交日期2015年4月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研宄成果，也不含为获得苏州大学或其它教育

2、机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。>论文作者签名：日期：苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或

3、部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年月解密后适用本规定。非涉密论文g/论文作者签名：々级期：70&吒？导师签名：期：ulS、奶Erbin在肠炎中的作用及其初步机制中文摘要Erbin在肠炎中的作用及其初步机制中文摘要溃疡性结肠炎是一种非特异性炎症性疾病，若得不到正确的医治，长时间发展下去极易产生癌变；近年来在我国的发病率明显提高，到目前为止，病因及发病机制仍不明确。本实验旨在通过建立和应用各种小鼠肠炎模型，揭示Erbin在肠炎中的作用及其分子机制。这一研究将为预防和治疗溃疡性结肠炎提供新思路和理论基础。我们首先观察了Erbin在肠组织中的表达情

4、况；然后，我们利用葡聚糖硫酸钠(DSS)化学诱导法成功构建了小鼠溃疡性结肠炎及修复模型，并结合自发性慢性肠炎小鼠（IL-10基因敲除）模型，检测Erbin的表达特点；同时，我们在溃疡性结肠炎患者病变肠组织标本中检测了Erbin的表达情况。进一步，我们应用DSS化学诱导法建立了ErbinC-端PDZ结构域突变小鼠△c/△c（Erbin小鼠）的溃疡性结肠炎及修复模型，观察Erbin在溃疡性结肠炎的发生及修复中的作用，并探讨Erbin是否可能通过自噬途径参与溃疡性结肠炎的调控。主要研究结果:（1）X-gal染色结果显示，Erbin在小鼠小肠和结直肠组织的粘膜上皮有较高的

5、表达。（2）以小鼠体重、分离出的结直肠形态、结直肠重量、长度及其组织病理学及5种炎症因子（IL-1β，IL-6，IL-10，TNF-ａ，MCP-1）mRNA表达情况作为评价指标，发现DSS化学诱导法可成功建立小鼠溃疡性结肠炎及修复模型；免疫印迹及免疫组化结果显示，Erbin在溃疡性结肠炎小鼠急性阶段结直肠组织中的表达较对照组低，在溃疡性结肠炎小鼠修复阶段的结直肠组织中表达较高。△c/△c（3）与对照组小鼠相比，ErbinC-端PDZ结构域突变小鼠（Erbin小鼠）溃疡性结肠炎急性阶段体重下降明显、修复阶段体重回升减缓；结直肠长度缩短、重量增加及长度与重量的比值增高

6、；组织学上表现为肠道炎症范围更广、隐窝损伤更严重；同时炎症因子IL-10在溃疡性结肠炎急性阶段结直肠组织中表达很高。I中文摘要Erbin在肠炎中的作用及其初步机制（4）免疫组织化学法检测人临床溃疡性结肠炎标本发现，Erbin在溃疡性结肠炎活动期肠组织中的表达明显下降。（5）免疫荧光和免疫印迹方法显示在溃疡性结肠炎小鼠急性阶段结直肠组织中LC3蛋白的表达较对照组低，在溃疡性结肠炎小鼠修复阶段结直肠中LC3蛋白△c/△c的表达较高；未进行任何处理的Erbin小鼠结直肠组织中LC3蛋白的表达较高+/+于野生型（Erbin）小鼠；无论是溃疡性结肠炎急性阶段还是修复阶段，L

7、C3在△c/△c+/+Erbin小鼠结直肠组织中的表达均高于Erbin小鼠。结论：Erbin在肠组织上皮中高表达；ErbinPDZ结构域的缺失促进溃疡性结肠炎的发生；ErbinPDZ结构域的缺失促进自噬，这可能是Erbin调控溃疡性结肠炎的重要机制。关键词：溃疡性结肠炎肠炎修复DSSErbin自噬作者：雷美玲指导老师：李建明教授IIErbin在肠炎中的作用及其初步机制英文摘要TheroleofErbininulcerativecolitisanditspreliminarymolecularmechanismABSTRACTUlcerativecolitisisa

8、nonsp